自閉症様霊長類のｋｉｎｓｈｉｐ社会性診断に基づく早期治療モデルの開発

基于亲属关系社会诊断的类自闭症灵长类动物早期治疗模型的开发

• 批准号: 14J10961
• 负责人: 三村 喬生
• 金额: $ 3.16万
• 依托单位: National Center of Neurology and Psychiatry
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-25 至 2017-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14J10961/
• 关键词: 行動神経科学; 医工学; 脳イメージング; 自閉症モデル動物; 家族行動; 生後発達; 自閉症; バロプロ酸; 前交連; 社会性行動; 音声; 霊長類モデル; 脳構造イメージング; 自己制御性

本研究は、胎生期バルプロ酸暴露法を用いて作出された自閉症モデル小型霊長類コモン・マーモセット(VPA群)を用い、家族間の相互的社会性(kinship社会性)の定量と、gene-chipスクリーニングに基づく治療候補薬剤を用いた表現系変化の定量を目的とする。研究3年目である平成28年度は、統計的検証に必要なデータを収集し、2つの顕著な傾向を検出した。放射性医学総合研究所の南本敬史チームリーダー、青木伊知男チームリーダーと共同で、VPA群と非暴露群の新生仔脳イメージングを行った。イメージング手法として、拡散強調画像(DTI)・構造MRIを用いた。結果、生後2日齢のVPA群7頭(4♀3♂)と非暴露群9頭(5♀4♂)において脳イメージングを行った結果、VPA群では前交連の矢状断面が全脳サイズに比して小さくなっている傾向を見出した。また、ヒトの日常生活における社会性機能のリスク評価への応用を展望し、小型霊長類家族の日常的な音声頻度構成において、自閉症モデル仔の存在が与える影響を評価した。VPA群9仔(2♀7♂)、非暴露群7仔(2♀5♂)とその両親を対象とし、仔の離乳期を挟んだ生後1-5ヶ月齢の全音声解析を行った。結果、親和性を表すtrill callの減少、緊張を表すphee call, twitter callの増加を検出した。階層モデルを用いたベイズ推定法を適用し、ロバストな入力データに対しても傾向を比較できる枠組みを開発した結果、家族がVPA仔を含むかどうかを高精度に判定する事に成功した。現在、これら2件についてそれぞれ論文を執筆中であり、2017年度中の出版を予定している。

This study aims to quantify the relationship between autism and VPA group, and the relationship between kinship and sociality, gene-chip structure and gene therapy candidate, and to quantify the relationship between expression and gene therapy candidate. 3 years of research, 28 years of research, statistical evidence necessary to collect, 2 years of research tendency to detect Keishi Minamoto, Ichio Aoki, VPA Group, and Neonatal Management of the Institute of Radiology Imae-jinji technique and application of scattered emphasized imagery (DTI) and structural MRI. The results showed that 7 VPA group (4 $> 3 $>) and 9 non-exposed group (5 $> 4 $>) on the 2nd day after birth had a tendency to increase the number of VPA groups. Social function evaluation of daily life, evaluation of daily sound frequency composition of small and long families, and evaluation of the influence of autism on daily life 9 pups of VPA group (2 $> 7 $>), 7 pups of unexposed group (2 $> 5 $>), and 7 pups of unexposed group (3). Results, affinity, trill call reduction, tension, phee call, twitter call increase The hierarchical estimation method is applied to the analysis of the relationship between the family and the VPA, and the results of the analysis are determined with high accuracy. Now, two papers are being written, and publication is scheduled for 2017.

项目成果

Atypical behavioral and neural phenotypes in a non-human primate model of autism spectrum disorders

自闭症谱系障碍非人类灵长类动物模型中的非典型行为和神经表型

• 发表时间: 2016
• 作者: K. MIMURA;C. SATO;K. NAKAGAKI;I. AOKI;T. MINAMIMOTO;N. ICHINOHE
• 通讯作者: N. ICHINOHE

自閉症モデル霊長類を用いた思春期の自己制御性試験

使用自闭症模型灵长类动物进行青少年自我控制测试

• 发表时间: 2015
• 作者: Hayashi;D.;Terao;M.;Cai;L.;Osugi;T.;& Murakami;I.;吉良洋輔・小池心平;三村喬生
• 通讯作者: 三村喬生

Vocal communication abnormality with common marmoset family including their ASD model child

普通狨猴家族（包括其自闭症谱系障碍模型儿童）的声音交流异常

• 发表时间: 2015
• 作者: Mimura K;Nakagaki K;Ichinohe N
• 通讯作者: Ichinohe N

Kinship Vocal Communication of a Primate Model of Autism

自闭症灵长类动物模型的亲属声音交流

• 发表时间: 2015
• 作者: Mimura K;Ichinohe N
• 通讯作者: Ichinohe N

Atypical neonatal white matter structures of a non-human primate model of autism spectrum disorders

自闭症谱系障碍非人类灵长类动物模型的非典型新生儿白质结构

• 发表时间: 2016
• 作者: K Mimura;C Sato;K Nakagaki;I Aoki;T Minamimoto;N Ichinohe
• 通讯作者: N Ichinohe