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マルチレベル医工学評価法に基づく心筋メカノセンサーの作動機序と病態生理的役割

基于多层次医学工程评价方法的心肌力传感器作用机制及病理生理作用

基本信息

批准号：
21300166
负责人：
片野坂友紀
金额：
$ 11.9万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2011
项目状态：
已结题

项目摘要

心不全に至る原因や過程は一様ではないが、唯一、高血圧などの血行力学負荷は共通の引き金である。本研究では、臨床で経験されるような多様な血行力学負荷が、どのような機構で心肥大・心不全の発症および重症化を招くのかを明らかにするために、心筋メカノセンサーの作動機序と心不全発症への役割を解明することを核とした分子・細胞・生体を網羅するマルチレベル医工学的評価法に基づいたトランスレーショナルリサーチを展開する。この結果、心臓ポンプ機能を長期にわたって維持する分子的基盤を得ることを目的としている。昨年度に引き続き、心筋細胞の興奮収縮連関に大きく関わるCa2+輸送体に関するトランスジェニックマウスを作製することを通して、血行動態負荷(メカニカルストレス)に対する臓器応答、心筋細胞応答を解析した。具体的には、特定の輸送体の発現レベルを調節したときのみに、特定の臓器形態的変化、機能変化が見られることが明らかとなった。また、新生児培養心筋細胞応答の解析からは、それぞれのトランスジェニックマウスにおける肥大応答能力を解析することが可能であった。これらの結果を総合して判断すると、心筋細胞の興奮収縮連関に大きく関わるCa2+輸送体には、それぞれ適切な分子発現量が存在し、その範囲内で可能な適応現象も、その範囲を超えることで適応不能へ陥ることが明らかとなった。得られた知見から、心肥大から不全への進行におけるCa2+輸送体の役割を、より詳細に議論することが可能となった。さらに、本年度は、生体メカノセンサーの病態生理学的な役割を明らかにするために、様々な血行動態負荷(メカニカルストレス)によって引き起こされる細胞内リモデリングを分子レベルで明らかにした。この結果、血行動態負荷(メカニカルストレス)のかかりかたによって、細胞応答が大きく異なることが明らかとなってきたところである。

The process of heart failure to the cause of heart failure is the only, unique, high blood pressure, blood dynamics, and common cause of heart failure. In this study, patients with hypertrophy of heart, heart disease, heart disease, heart disease, There is no question about the sequence of the operation of heart disease, the sequence of the operation of cardiac insufficiency, the interpretation of medical science, the basic method of medical engineering, and the development of medical engineering. The results and the results show that the mechanism of heart disease is able to maintain the base of the molecule for a long period of time. In the year of last year, there was a great deal of communication between the two parts of the body, the heart, the heart, the Ca2+, the heart, and the heart. The specific equipment, the specific system delivery system, the specific device configuration, and the availability of the specific device configuration can be realized. The newborns and newborns should answer the questions of analysis, analysis, and analysis of the ability to answer hypertrophy. The results show that it is not possible to determine whether or not the body is delivered, the molecular weight is not present, the temperature range is different, and the temperature range is different. The results show that you can't tell you that you are not able to do so. It is important to know that the heart is enlarged, and that the Ca2+ should be sent to the body to be cut in service, and to discuss the possibility that it is possible. The pathophysiology of the disease, the current year, and the health care unit of the people of the United States of America, this year, the current year, the year, year, The results of the tests, the blood dynamic load, the blood dynamic load, the blood dynamic load