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マルチレベル医工学評価法に基づく心筋メカノセンサーの作動機序と病態生理的役割

基于多层次医学工程评价方法的心肌力传感器作用机制及病理生理作用

基本信息

批准号：
21300166
负责人：
片野坂友紀
金额：
$ 11.9万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2011
项目状态：
已结题

项目摘要

心不全に至る原因や過程は一様ではないが、唯一、高血圧などの血行力学負荷は共通の引き金である。本研究では、臨床で経験されるような多様な血行力学負荷が、どのような機構で心肥大・心不全の発症および重症化を招くのかを明らかにするために、心筋メカノセンサーの作動機序と心不全発症への役割を解明することを核とした分子・細胞・生体を網羅するマルチレベル医工学的評価法に基づいたトランスレーショナルリサーチを展開する。この結果、心臓ポンプ機能を長期にわたって維持する分子的基盤を得ることを目的としている。昨年度に引き続き、心筋細胞の興奮収縮連関に大きく関わるCa2+輸送体に関するトランスジェニックマウスを作製することを通して、血行動態負荷(メカニカルストレス)に対する臓器応答、心筋細胞応答を解析した。具体的には、特定の輸送体の発現レベルを調節したときのみに、特定の臓器形態的変化、機能変化が見られることが明らかとなった。また、新生児培養心筋細胞応答の解析からは、それぞれのトランスジェニックマウスにおける肥大応答能力を解析することが可能であった。これらの結果を総合して判断すると、心筋細胞の興奮収縮連関に大きく関わるCa2+輸送体には、それぞれ適切な分子発現量が存在し、その範囲内で可能な適応現象も、その範囲を超えることで適応不能へ陥ることが明らかとなった。得られた知見から、心肥大から不全への進行におけるCa2+輸送体の役割を、より詳細に議論することが可能となった。さらに、本年度は、生体メカノセンサーの病態生理学的な役割を明らかにするために、様々な血行動態負荷(メカニカルストレス)によって引き起こされる細胞内リモデリングを分子レベルで明らかにした。この結果、血行動態負荷(メカニカルストレス)のかかりかたによって、細胞応答が大きく異なることが明らかとなってきたところである。

The heart is incomplete, the cause and process are opposite, the only one is high blood pressure, the hemodynamic load is common, and the other is high blood pressure. This study was conducted in the clinical setting of multiple hemodynamic loads, mechanisms, cardiac hypertrophy, cardiac insufficiency, and severity. The mechanism of heart failure is explained by molecular, cellular and biological methods. The result is that the core function is maintained for a long time. In the past year, the excitation and contraction of cardiac muscle cells were related to the regulation of Ca2+ transporter, and the dynamic load of blood was analyzed. Specific, specific transport body development, adjustment, specific device shape change, function change Analysis of the response of neonatal cultured cardiac muscle cells The results of this study are summarized as follows: 1. The excitation and contraction of cardiac muscle cells are closely related to the existence of Ca2+ transporters, and 2. The appropriate molecular production is possible within the range of possible phenomena, and 3. The results show that Ca2 + transporter activity is not complete, and that it is possible for Ca2 + transporter activity to be complete. This year, we have been focusing on the physiological aspects of the organism and its development. We have been focusing on the dynamic load of blood circulation. The results, blood dynamic load (