Pathomechanismus der fokal-segmentalen Glomerulosklerose (FSGS): TGF-ß induzierte pro- und antiapoptotische Signaltransduktion in Podozyten

局灶节段性肾小球硬化症 (FSGS) 的病理机制：TGF-α 诱导足细胞中的促凋亡和抗凋亡信号转导

• 批准号: 5432689
• 负责人: Professor Dr. Mario Schiffer
• 金额: --
• 依托单位: Medizinische Klinik 4 - Nephrologie und Hypertensiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Independent Junior Research Groups
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5432689?language=en
• 关键词: Pathomechanismus; der; fokal; segmentalen; Glomerulosklerose

TGF-ß gilt als das zentrale profibrotische Zytokin in der Fibroseentwicklung von chronischen Nierenerkrankungen. Wir konnten zeigen,dass TGF-ß eine wichtige Rolle in der Pathophysiologie der glomerulären Epithelzellen (Podozyten) einnimmt. Hohe Konzentrationen an TGF-ß führen in diesem Zelltyp zu programmiertem Zelltod (Apoptose). Der Verlust von Podozyten gilt als eine der Hauptursachen der Krankheitsprogression glomerulärer Nierenerkrankungen. Darüberhinaus haben wir verschiedene Mechanismen beschrieben, die das Adaptermolekül CD2AP als wichtigen Modulator von TGF-ß induzierten pro- und anti-apoptotischen Signaltransduktionskaskaden identifizieren. In dem vorliegenden Arbeitsvorhaben werden wir die Funktion von CD2AP als Signaltransduktionsmolekül in der TGF-ß Signalkaskade weiter aufklären und neue Therapiestrategien, die sich aus unseren Vorarbeiten ergeben haben, in CD2AP-knockout Mäusen, einem Mausmodell der fokal-segmentalen Glomerulosklerose, testen. Ziel dieser Untersuchungen ist es, die Rolle von CD2AP als Signaltransduktionsmolekül in der TGF-ß Signalkaskade weiter zu charakterisieren und neue Erkenntnisse über den Pathomechnismus der FSGS zu gewinnen. Darüberhinaus könnten Einblicke, die diese Arbeiten in die Pathophysiologie und Pathogenese erlauben werden, zur Entwicklung neuer spezifischer Therapieverfahren der FSGS führen.

TGF-ß受体在慢性纤维化纤维化肺中也能表达纤维化蛋白。研究结果表明：TGF-ß - ine在glomerulären上皮细胞（Podozyten）病理生理学中的作用。TGF-ß fhren在原发性zelltype细胞凋亡中的作用。Der Verlust von Podozyten gilt all eine Der Hauptursachen Der Krankheitsprogression glomerulärer Nierenerkrankungen。短句来源达达<s:1>白颈菊细胞凋亡机制研究，CD2AP细胞凋亡调节因子TGF-ß诱导细胞凋亡及抗细胞凋亡信号转导研究。在CD2AP基因敲除Mäusen的研究中，研究人员发现，在TGF-ß基因敲除Mäusen的研究中，研究人员发现，在TGF-ß基因敲除Mäusen的研究中，研究人员发现，在TGF-ß基因敲除Mäusen的研究中，研究人员发现，在TGF-ß基因敲除Mäusen的研究中，研究人员发现，在TGF-ß基因敲除Mäusen的研究中，研究人员发现，在TGF-ß基因敲除Mäusen的研究中，研究人员发现：Ziel dieser Untersuchungen ist es, die Rolle von CD2AP als signaltransduktionsmolekl in der TGF-ß signalaskade weiter zu charakterisieren and neue erkentnisisen ber den Pathomechnismus der FSGS zu gewinen。[endnoteref: 1] [endnoteref: 1] [endnoteref: 1] [endnoteref: 1] [endnoteref: 1] [endnoteref: 1] [endnoteref: 1] [endnoteref: 1]。

项目成果

Urinary excretion of IGFBP-1 and -3 correlates with disease activity and differentiates focal segmental glomerulosclerosis and minimal change disease

• DOI: 10.3109/08977190903512594
• 发表时间: 2010-03
• 期刊: Growth Factors
• 影响因子: 1.8
• 作者: K. Worthmann;Imke Peters;P. Kümpers;M. Saleem;J. Becker;P. A. Agustian;J. Achenbach;H. Haller;M. Schiffer

Tyrosine phosphatase SHP-2 is a regulator of p27Kip1 tyrosine phosphorylation

• DOI: 10.4161/cc.7.24.7260
• 发表时间: 2008-12
• 期刊: Cell Cycle
• 影响因子: 4.3
• 作者: Irini Tossidou;M. Dangers;A. Koch;Dominique T Brandt;M. Schiffer;C. Kardinal