Funktionelle Charakterisierung von ß-Catenin bei podozytären Nierenerkrankungen

β-连环蛋白在足细胞肾病中的功能特征

• 批准号: 204306276
• 负责人: Professor Dr. Mario Schiffer
• 金额: --
• 依托单位: Medizinische Klinik 4 - Nephrologie und Hypertensiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2011-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/204306276?language=en
• 关键词: Funktionelle; Charakterisierung; von; Catenin; bei

Podozyten sind hochspezialisierte Zellen im Glomerulus, die eine zentrale Rolle in der Bildung der Filtrationsbarriere einnehmen und deren Schädigung im Mittelpunkt proteinurischer Erkrankungen steht. Aktuelle Forschungsergebnisse legen eine Beteiligung des Wnt/β-Catenin Signalweges an der Podozytenschädigung nah. Hierbei ist unklar, ob eine Zunahme der β-Catenin Expression für die Schädigung verantwortlich ist und weiterhin, über welche Bindungspartner und in welchem Zellkompartiment (Membran, Zytoplasma oder Kern) die schädliche Wirkung von β-Catenin vermittelt wird. Im vorliegenden Vorhaben ist geplant, in Zellkultur und transgenen Zebrafischen die Auswirkung einer β-Catenin Überexpression auf die Podozytenintegrität zu studieren. In beiden Modellen wird zudem die Beteiligung von β-Catenin an der toxischen Podozytenschädigung untersucht. Durch den Einsatz von β-Catenin Lokalisations- und Bindungsmutanten, und die Ablation von β-Catenin Bindungspartnern, werden in Podozytenkultur Signalwege identifiziert, die die β-Catenin Wirkung vermitteln. Außerdem ist geplant, mit Hilfe verschiedener chemischer und genetischer Modelle im Zebrafisch, die Rolle von β-Catenin in der Podozytenschädigung in-vivo zu studieren. Aufgrund der Fähigkeit des Zebrafisches, defektes Nierengewebe zu regenerieren, ist es zudem möglich, die Funktion von β-Catenin in der podozytären Regeneration zu untersuchen. Aus einem besseren Verständnis der molekularen Mechanismen, die der schädlichen Wirkung von β-Catenin zu Grunde liegen, könnten sich neue Konzepte für die Therapie proteinurischer Nierenerkrankungen ableiten lassen.

Podozyten sind hochSpezialisierte Zellen im肾小球，die eine Center Rolle in der Bildung der FiltrationsBarriere einnehman and deren Schädigung im Mittelpenkt Protein urischer Erkrankungen steht.β-catenin Signalwees an der Podozytenschädiung nah.这是不知道的，但在β-连接表达für die Schädigung verantwortlich ist and weiterhin，über well che BindungsPartner and in well chem Zellkomartiment(mbra，Zytoprom oder Kern)die Schädliche Wirkung vonβ-catenin vermittelt wird.我是Vorhaben的遗传植物，在Zellkulture和转基因的Zebraishchen de Auswirkung einerβ-cateninÜber的表达来自于PodozytenIntigrittät zu Studdieren。在BEIDN MODELLEN我们将死于更好的β-连锁反应和毒物。在β和Bindungsmutanten以及β和BindungsPartnern的合作伙伴中，有β-catenin Lokalisations和Bindungsmutanten，以及Bindungsmutanten和Bindungsmutanten，以及Bindungsmutanten和BindungsPartnern。Au？Erdem ist geants，MIT Hilfe verschiedener Chemischer and Genetischer Modelle im Zebraishch，die Rolle vonβ-catenin in der Podozytenschädigung in der Podozytenschädieren in vivo zu Studdieren.β-catenin in der podozytären再生zu unterushen.这是一种新的治疗蛋白尿的方法，它是一种新的治疗蛋白尿的方法。