Funktionelle Charakterisierung von ß-Catenin bei podozytären Nierenerkrankungen

β-连环蛋白在足细胞肾病中的功能特征

基本信息

批准号：
204306276
负责人：
Professor Dr. Mario Schiffer
金额：
--
依托单位：
Medizinische Klinik 4 - Nephrologie und Hypertensiologie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2012
资助国家：
德国
起止时间：
2011-12-31 至 2014-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/204306276?language=en
关键词：
Funktionelle Charakterisierung von Catenin bei

项目摘要

Podozyten sind hochspezialisierte Zellen im Glomerulus, die eine zentrale Rolle in der Bildung der Filtrationsbarriere einnehmen und deren Schädigung im Mittelpunkt proteinurischer Erkrankungen steht. Aktuelle Forschungsergebnisse legen eine Beteiligung des Wnt/β-Catenin Signalweges an der Podozytenschädigung nah. Hierbei ist unklar, ob eine Zunahme der β-Catenin Expression für die Schädigung verantwortlich ist und weiterhin, über welche Bindungspartner und in welchem Zellkompartiment (Membran, Zytoplasma oder Kern) die schädliche Wirkung von β-Catenin vermittelt wird. Im vorliegenden Vorhaben ist geplant, in Zellkultur und transgenen Zebrafischen die Auswirkung einer β-Catenin Überexpression auf die Podozytenintegrität zu studieren. In beiden Modellen wird zudem die Beteiligung von β-Catenin an der toxischen Podozytenschädigung untersucht. Durch den Einsatz von β-Catenin Lokalisations- und Bindungsmutanten, und die Ablation von β-Catenin Bindungspartnern, werden in Podozytenkultur Signalwege identifiziert, die die β-Catenin Wirkung vermitteln. Außerdem ist geplant, mit Hilfe verschiedener chemischer und genetischer Modelle im Zebrafisch, die Rolle von β-Catenin in der Podozytenschädigung in-vivo zu studieren. Aufgrund der Fähigkeit des Zebrafisches, defektes Nierengewebe zu regenerieren, ist es zudem möglich, die Funktion von β-Catenin in der podozytären Regeneration zu untersuchen. Aus einem besseren Verständnis der molekularen Mechanismen, die der schädlichen Wirkung von β-Catenin zu Grunde liegen, könnten sich neue Konzepte für die Therapie proteinurischer Nierenerkrankungen ableiten lassen.

podozyten一直处于肾小球的过程中，在der bildung der filtrationsbarriere einnehmenundshädigung中die eine zentrale rolle。 Aktuelle Forschungsergebnisse遗产，beta-catenin signalweges。 hierbei ist unklar，ob eine zunahmederβ-catenin表达fürieSchädigungbindungspanner und weiterhin（膜，zytoplasma Oil）是β-catenin vermittelt野生的一种形式。涡流是β-catenin vermittel野生的一种形式。涡流是β-catenin vermittel野生的一种形式。涡流是β-cateninüberexpression的一种形式。涡旋是β-catenin和皮肤病学的一种形式。 Toxischenpodozytenschädigunguntersucht。 Durch den Einsatz vonβ-catenin lokalications- und bindungsmutanten，die消融vonβ-catenin bindungspartnern，podozytenkultur signalwege nidefiziert中的werden，dieβ-catenin wirkung vermitteln。 AußerdemiSt Geplant，Mit Hilfe Verschiedener Chemischer und Genetischer Modelle im Zebrafisch，Die Rolle vonβ-catenin in derpodozytenschädigungin-vivo in-vivo in-in-der-podozytenschädigungin-vivo zu zu zu studieren。 Aufgrund derfähigkeitdes Zebrafisches，Defektes nierengewebe Zu Regenerieren，Ist esZudemMöglich，Die funktion von vonβ-catenin in derpodozytärenreceneration regeneration receneration zu untersuchen interuchen。 Aus Einem BesserenVerständnisder Molekularen机构，Die derSchädlichenwirkung vonβ-catenin Zu Grunde Liegen，KönntenSich Neue neue Konzeptefürkonzeptefürtherapie therapie therapie therapie die die die die die nierenerkrankungungungungungungungungungungungungungungungungenentableiten lassen lassen lassen lassen lassen lassen lassen。