Regulation des signalinduzierten RelB Abbaus: Ein potentieller Mechanismus der NF-KB Kontrolle

Das Verständnis der Kontrolle der Aktivität von NF-kB ist von großer, insbesondere auch medizinischer Bedeutung， da dieser转录因子分析中心Rolle der Regulation z.b von entz<e:1> ndungsprozessen spielt。Der von uns identifizierte signalinduzierte Abbau von ReIB ist in potentieller alternative regulationsmicechanmus von NF-kB。这句话的意思是：“我是说，我是说，我是说，我是说，我是说。”Zunächst soll der Mechanismus des ReIB Abbaus detail - liter unsusucht werden。所以soll geklärt werden，等人研究了ReIB蛋白水解泛素修饰和ReIB翻译后修饰。Ferner soll mittelels质谱仪Verfahren die n端prozessierungsschnittelle分析仪werden，因此Hinweise aufdie之间的发光蛋白酶和损伤aufdie之间的发光intrazellulären信号wege之间的发光。魏伯雄，verläuft der ReIB Abbau in mehren, definierten Schritten， bebeine N-terminale Prozessierung des ReIB molekls在安方大街。Diese N-terminale Prozessierung könnte in weiterer Kontrollpunkt des ReIB Abbaus sein。as zweite zel des Projektes ist die Identifizierung and Charakterisierung intrazellulärer信号分析，die zum ReIB Abbau fhren。蛋白激酶C (PKC)-abhängige intrazelluläre信号基因。

Das Verständnis der Kontrolle der Aktivität von NF-kB ist von großer, insbesondere auch medizinischer Bedeutung, da dieser Transkriptionsfaktor eine zentrale Rolle bei der Regulation z.B. von Entzündungsprozessen spielt. Der von uns identifizierte signalinduzierte Abbau von ReIB ist ein potentieller alternativer Regulationsmechanismus von NF-kB. Aufbauend auf diesen grundlegenden Vorarbeiten verfolgt der vorliegende Antrag zwei Ziele. Zunächst soll der Mechanismus des ReIB Abbaus detaillierter untersucht werden. So soll geklärt werden, ob und wie ReIB vor seiner Proteolyse ubiquitiniert wird und ob diese posttranslationale Modifikation eine neue Ebene der Regulation des ReIB Abbaus darstellt. Ferner soll mittels massenspektrometrischer Verfahren die N-terminale Prozessierungsschnittstelle analysiert werden, um so Hinweise auf die beteiligten Proteasen und damit auf die daran beteiligten intrazellulären Signalwege zu erhalten. Wie unten ausgeführt, verläuft der ReIB Abbau in mehreren, definierten Schritten, wobei eine N-terminale Prozessierung des ReIB Moleküls am Anfang steht. Diese N-terminale Prozessierung könnte ein weiterer Kontrollpunkt des ReIB Abbaus sein. Das zweite Ziel des Projektes ist die Identifizierung und Charakterisierung intrazellulärer Signalwege, die zum ReIB Abbau führen. Aufgrund von Voruntersuchungen wird dabei der Schwerpunkt auf Proteinkinase C (PKC)-abhängige intrazelluläre Signalwege gelegt.