Einfluss von Hypoxia-Inducible-Factor-1alpha (HIF-1alpa) auf den Knorpelstoffwechsel. In welchem Zusammenhang stehen Hypoxie und HIF-1alpha mit der Pathogenese der Osteoarthrose?

缺氧诱导因子-1α (HIF-1alpa) 对软骨代谢的影响。

• 批准号: 5433662
• 负责人: Professor Dr. Kolja Gelse
• 金额: --
• 依托单位: Abteilung für Orthopädische Rheumatologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5433662?language=en
• 关键词: Einfluss; von; Hypoxia; Inducible; Factor

Die humane Arthrose ist die häufigste Erkrankung des Stütz- und Bewegungsapparates. Die Hauptursachen der Arthroseentstehung liegen nach übereinstimmender Meinung im hyalinen Gelenkknorpel, der einen von apikal nach basal abnehmenden Oxygenierungsgradienten zeigt. Wie wir nachgewiesen haben, ist der Transkriptionsfaktor Hypoxia-inducible-Factor-1 (HIF-1) für den Adaptationsprozess von Chondrozyten an Hypoxie unbedingt erforderlich. Im arthrotischen Gelenkknorpel kommt es, wie unsere vorläufigen Daten zeigen, zur Stabilisierung von HIF-1a. Ziel dieses Forschungsvorhabens ist es, die Rolle von Hypoxie und HIF-1 im Chondrozytenstoffwechsel und in der humanen Arthrose genau zu analysieren. In dem Projekt sollen humane gesunde und arthrotische Gelenkknorpelproben sowie verschiedene in vitro und in vivo Mausmodelle, bei denen der Transkriptionsfaktor in Chondrozyten mittels Cre/lox-P Technologie funktionell inaktiviert werden kann, untersucht werden. Durch dieses Forschungsprojekt wird es möglich sein, die Funktion und Bedeutung von Hypoxie und HIF-1 in der Homöostase und Pathogenese des Gelenkknorpels genau zu definieren.

人性化的关节是一种由施蒂茨和贝维贡斯装置组成的高级机构。关节囊的头部在透明囊壁中重新刺激Meinung，在底部有一个尖端，氧气梯度。我们随后发现，缺氧诱导因子-1（HIF-1）可以促进软骨病的适应过程，从而消除缺氧。在关节炎中，我们可以用HIF-1a稳定数据。这些研究是对低氧血症和HIF-1在软骨组织中的作用以及在人类关节中的作用进行分析。在该项目中，通过体外和体内动物模型，使用Cre/lox-P技术中的跨膜因子进行功能性韦尔登，可以实现韦尔登。目前的研究主要集中在缺氧和HIF-1在胃肠道疾病的发生、发展中的作用和关系。