Die Rolle anti-angiogener Faktoren für Regeneration und Homöostase des Gelenkknorpels

抗血管生成因子在关节软骨再生和稳态中的作用

• 批准号: 108072574
• 负责人: Professor Dr. Kolja Gelse
• 金额: --
• 依托单位: Unfallchirurgische Klinik - Orthopädische Chirurgie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/108072574?language=en
• 关键词: Die; Rolle; anti; angiogener; Faktoren

Die Generierung von belastbarem hyalinen Reparaturknorpel stellt bei der Behandlung von Gelenkknorpelschäden immer noch eine ungelöstes Problem dar. Zumeist wird insbesondere in den oberflächlichen Schichten des Regeneratgewebes minderwertiger Faserknorpel gebildet, der durch eine insuffiziente chondrogene Differenzierung der Reparaturzellen gekennzeichnet ist. In tieferen hypoxischen Schichten bildet sich zwar oftmals hyaliner Reparaturknorpel aus, jedoch kommt es gerade nach Einsatz zusätzlicher chondrogener Stimuli häufig zu einer Invasion von vaskularisiertem subchondralen Knochengewebe. Gesunder Gelenkknorpel ist physiologischerweise reich an anti-angiogenen Faktoren, was einerseits den heterotopen Ossifikationsprozess hemmt und andererseits infolge der Avaskularität ein hypoxisches Milieu in diesem Gewebe aufrechterhält. Es ist bekannt, dass eine niedrige Sauerstoffspannung die chondrozytäre Differenzierung unterstützt. In Vorarbeiten konnten wir zeigen, dass die Qualität von Knorpelreparaturgewebe eng mit der Aktivität des Transkriptionsfaktors Hypoxia-inducible Factor-1α (HIF-1α) korreliert. In diesem Vorhaben sollen die Effekte der anti-angiogen wirkenden Proteine, Chondromodulin-I (ChM-I) und Thrombospondin-1 (TSP-1), auf die chondrozytäre Differenzierung untersucht werden. Die hierbei relevanten molekularen und zellulären Mechanismen sollen nicht nur in vitro in verschiedenen Bioassays genauer analysiert werden, sondern auch in vivo durch Applikation von rekombinanten ChM-I und TSP-1 sowie durch deren Gentransfer im Rahmen von knochenmarkstimulierenden Knorpelreparaturverfahren in Minischweinen. Das Ziel besteht in der Generierung eines avaskulären, hyalinen und langfristig stabilen Knorpelreparaturgewebes.

一般情况下，这些问题都不会发生在解决问题上。Zumeist将不会在一个新的环境中使用，因为它是一种新的、不同的软骨基因。在Tieferen hyxischen Schichten bildet sich Zwar of tmals hyaliner reparaturknorpel Aus，jedoch kommt es gerade nach each einatz zusätzlicher软骨生成刺激因子von veskularisiertem von vin kularisiertem subchondralen knochengewebe。抗血管生成素的生理学药物是一种抗血管生成素的药物，它是一种抗血管生成素的药物，是一种抗血管生成素的药物，它是一种抗血管生成素的药物。这是一种不同于传统的软骨病。在Vorarbeiten konnten wir Zeigen中，低氧诱导因子-1α(HIF-1α)在低氧诱导因子-1(HIF-1)的作用下呈阳性反应。在Vorhaben Sollen抗Angiogen Wirkenden Proteine，Chm-I和TSP-1，auf die chonzytäre Differenzierung，auf die chonzytäre Differenzierung等方面均有效。在体内应用von rekombinanten CHm-I和TSP-1的过程中，我们发现了一些在体内应用von rekombinanten CHm-1和TSP-1的方法。这句话的意思是：“这是一种普遍的生活方式，透明的生活方式是稳定的。”