Induktion einer Toleranz durch Identifizierung tolerogener T-Zellepitope bei der Sprue (C 05)

点击翻译按钮获取中文摘要

Es sollen intestinale und periphere T-Zell-Klone, die spezifisch für die tTG oder die tTG-induziertenNeoepitope sind, isoliert werden. Diese Neoepitope sollen auf ihre Fähigkeit untersucht werden, imZusammenspiel mit den primären antigenpräsentierenden Zellen und Zytokinen, T-Zellen mit einerTh1 oder Tr1 Reaktion zu induzieren. Zudem soll geklärt werden, ob die bei Sprue-Patienten bestehendeDysregulation des Immunsystems vorwiegend auf der Ebene der Antigen-präsentierenden Zellenoder der T-Zellen stattfindet. Ferner ist beabsichtig, potentiell tolerogene Gliadinpeptide und Gliadin-tTG-Neoepitope zu identifizieren und DQ2-blockierende Peptide einzusetzen. Fernziel ist, diesePeptide in vivo zusammen mit den krankheitsauslösenden Gliadinen endoskopisch auf die Mukosa vonPatienten zu applizieren und als blockierend bzw. tolerogen zu verifizieren. Hiermit könnte eine Suppressionder Erkrankung und die Prävention sekundärer Autoimmunität erreicht werden.