覚せい剤精神病の新規治療ターゲットとしてのＢＤＮＦ－ＴｒｋＢシグナルに関する研究

BDNF-TrkB信号作为兴奋剂诱发精神病新治疗靶点的研究

基本信息

批准号：
15J00058
负责人：
任乾
金额：
$ 1.39万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2015
资助国家：
日本
起止时间：
2015-04-24 至 2017-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15J00058/
关键词：
メタフェタミン BDNF TrkB 脳由来神経栄養因子側坐核 TrkB受容体逆耐性

项目摘要

昨年度は、メタフェタミンの長期使用による退薬症状におけるマウス側坐核のBDNF-TrkBシグナルの役割についての研究成果を論文として発表した。今年度では、引き続き覚せい剤精神病のモデル動物を用いて、BDNF-TrkBシグナルや脂質代謝に関わる可溶性エポキシド加水分解酵素の役割を調べた。覚せい剤の長期使用に伴う精神神経障害及びうつ症状などの離脱症状に対する根本的な治療薬がないのは現状である。昨年度の研究成果より、覚せい剤の繰り返し投与による離脱症状には、側坐核のBDNF-TrkBシグナルの亢進が関わっている可能性を示唆された。今年度は、iTRAQ又は次世代シークエンサーの解析より、覚せい剤の繰り返し投与によって側坐核で変動する幾つかのタンパクや遺伝子を見つけた。さらに、覚せい剤の繰り返し投与による行動異常には、脂質代謝に関わる可溶性エポキシド加水分解酵素が関わっている可能性を見出した。また、可溶性エポキシド加水分解酵素阻害剤の投与は、覚せい剤の長期投与で引き起こす行動異常を改善することを見出した。現在、可溶性エポキシド加水分解酵素の遺伝子欠損マウスを用い、覚せい剤精神病における可溶性エポキシド加水分解酵素の役割とその分子メカニズムの解明を進めている。予想通り順調に進んでおり、来年度に研究成果をまとめ、論文投稿する予定です。

去年，我们发表了有关BDNF-TRKB信号在伏伏核核中的作用中的作用研究结果的研究结果。今年，我们继续研究使用模型动物进行刺激性精神病的可溶性环氧化物水解酶与BDNF-TRKB信号和脂质代谢的作用。当前，由于长期使用兴奋剂而发生的戒断症状（例如神经精神疾病和抑郁症）尚无基本治疗方法。去年的研究结果表明，伏隔核中BDNF-TRKB信号的增加可能涉及由反复施用兴奋剂引起的戒断症状。今年，我们发现了几种蛋白质和基因通过分析ITRAQ或下一代序列仪的分析而导致振荡细胞核变化的几种蛋白质和基因。此外，发现参与脂质代谢的可溶性环氧化物水解酶可能与反复施用刺激剂引起的行为异常有关。还发现，施用可溶性环氧化物水解酶抑制剂可以改善由长期给药刺激剂引起的行为异常。当前，缺乏可溶性环氧水解酶基因的小鼠用于阐明可溶性环氧化物水解酶在刺激精神病及其分子机制中的作用。正如预期的那样，该过程正在顺利进行，我们计划汇编研究结果并明年提交论文。