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伴侶動物の腫瘍における免疫抑制因子を標的とした新規免疫療法の開発

针对伴侣动物肿瘤免疫抑制因子的新型免疫疗法的开发

基本信息

批准号：
15J01989
负责人：
前川直也
金额：
$ 1.79万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2015
资助国家：
日本
起止时间：
2015-04-24 至 2018-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15J01989/
关键词：
イヌ腫瘍抗腫瘍免疫免疫療法免疫チェックポイント PD-1 PD-L1 抗体医薬

项目摘要

本研究では、イヌの腫瘍治療を目的として免疫抑制因子Programmed death-1（PD-1）およびPD-ligand 1（PD-L1）の発現解析・機能解析を行う。さらに治療用抗PD-L1抗体を作成し、腫瘍罹患犬を用いた臨床研究を行い、その治療効果を評価することが最終目標である。前年度までにPD-L1発現解析による対象腫瘍の決定、必要な量の治療用抗体の準備を終え、臨床研究を開始した。本年度は臨床試験を継続することとし、腫瘍罹患犬に治療用抗PD-L1抗体を投与し、安全性や治療効果を評価したところ、悪性黒色腫または未分化肉腫罹患犬の一部で腫瘍が明確に縮小したほか、肺転移のある悪性黒色腫罹患犬では生存期間が延長された可能性が示された。この臨床試験では延べ9頭の腫瘍罹患犬に対し各々複数回の抗体投与を行ったが（総数63回）、タンパク質製剤を投与したことに起因するアレルギー反応等の有害事象は観察されなかった。また治療に起因すると考えられる自己免疫疾患等の免疫関連有害事象も観察されなかった。上記臨床研究の成果を原著論文にまとめ、Scientific Reports誌に誌上発表並びにプレスリリースを行った。さらにマウス腫瘍モデルにおいて抗PD-1/PD-L1治療と相乗効果を示し、イヌでの安全性がこれまでに確認されていた低分子医薬品2種類について併用治療を各2頭ずつ実施したが、明確な効果の増強は観察されなかった。本研究成果は抗PD-L1抗体がイヌ難治性腫瘍の治療薬として有用であることを明らかとし、さらなる評価の実施を強く後押しするものである。

The purpose of this study is to detect the immunosuppressive factor Programmed death-1 (PD-1) and PD-ligand 1 (PD-L1). The anti-PD-L1 antibody was used in the treatment of the disease, and the dog was treated with the anti-HIV antibody. The previous year's PD-L1 analysis showed that it was decided that the necessary amount of antibodies should be prepared for clinical use, and that the clinical study should begin. This year, the use of anti-PD-L1 antibodies in the treatment of dogs, the use of anti-DNA antibodies in dogs, the safety of drugs, and the undifferentiated meat of sexual black dogs this year showed that the possibility of extended life cycle of dogs suffering from lung cancer was demonstrated by the possibility of prolonged life span of dogs. There was a multiple response of antibodies to the disease in dogs (63 times), and the cause and cause of the disease were detected. To treat the cause of disease, to investigate the cause of disease, to detect harmful things, such as self-immune diseases, to detect harmful events. The results of the research on the bed were published in the original articles, published in Scientific Reports journals, published in the journal, and checked and reviewed. In order to improve the effectiveness of anti-PD-1/PD-L1 treatment, it is necessary to make sure that the treatment of low molecular weight medical products 2 is used in the treatment of low molecular weight medicine. in this paper, the results of the anti-PD-1/PD-L1 treatment are demonstrated, and the results are clearly demonstrated. The results of this study are as follows: anti-PD-L1 antibodies, treatment, treatment and treatment.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

抗PD-1抗体

DOI：
发表时间：
2013
期刊：
呼吸
影响因子：
0
作者：
Takada Y;Mizobuchi A;Kato T;Kasahara E;Ito C;Watanabe H;Kanzaki K;Kitagawa S;Tachibana T;Azuma M;近藤英生,木浦勝行
通讯作者：
近藤英生,木浦勝行

PD-L1検出用抗PD-L1抗体

用于 PD-L1 检测的抗 PD-L1 抗体

DOI：
发表时间：
2017
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

PD-L1を標的としたイヌ用キメラ抗体医薬の作製と悪性黒色腫および未分化肉腫罹患犬における抗腫瘍効果の検討

针对犬PD-L1的嵌合抗体药物的研制及对犬恶性黑色素瘤和未分化肉瘤的抗肿瘤作用研究

DOI：
发表时间：
2017
期刊：
影响因子：
0
作者：
前川直也;今内覚;高木哲;賀川由美子;岡川朋弘;西森朝美;池渕良洋;和泉雄介;出口辰弥;加藤幸成;鈴木定彦;村田史郎;大橋和彦
通讯作者：
大橋和彦

ウシ用抗PD-L1抗体

牛抗PD-L1抗体

DOI：
发表时间：
2016
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Immunohistochemical Analysis of PD-L1 Expression in Canine Malignant Cancers and PD-1 Expression on Lymphocytes in Canine Oral Melanoma.

DOI：
10.1371/journal.pone.0157176
发表时间：
2016
期刊：
PloS one
影响因子：
3.7
作者：
Maekawa N;Konnai S;Okagawa T;Nishimori A;Ikebuchi R;Izumi Y;Takagi S;Kagawa Y;Nakajima C;Suzuki Y;Kato Y;Murata S;Ohashi K
通讯作者：
Ohashi K