骨格筋再生における骨格筋幹細胞の階層性・非均質性の生理的意義の解明

阐明骨骼肌干细胞的层次结构和异质性在骨骼肌再生中的生理意义

• 批准号: 15J03833
• 负责人: 藤田 諒
• 金额: $ 1.91万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015-04-24 至 2018-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15J03833/
• 关键词: 骨格筋幹細胞; 幹細胞; 骨格筋; 筋再生; 筋ジストロフィー; CD44

前年度までに筋芽細胞株であるC2C12において、CD44High集団とCD44Low集団で増殖能に違いが出ることを明らかにした。今年度はこの二つの細胞集団をソーティングし、筋分化能に違いがあるのかを検証した。CD44High, Low集団は共に単独で培養すると筋分化マーカーであるmyosin heavy chainの発現が観察される。興味深いことに、CD44High集団は筋分化すると短く太い筋管細胞、または細胞が少し凝集したような筋管細胞を形成するのに対し、CD44Low集団は細長い筋管細胞を形成した。しかし、明らかに両方の細胞集団が存在する場合のほうがきれいで太い筋管を形成することができる。すなわち、二つの細胞集団が同時に存在することが正常なMyogenesisを行う上で重要であると仮説を立てた。そこで、GFP を恒常的に発現するC2C12と、DsRedを恒常的に発現するC2C12細胞を作成した。そしてそれぞれの細胞集団からCD44High と Low集団をソーティングし、以下のような組み合わせで混ぜ合わせ、筋分化及び筋管形成能を比較した。1.CD44High-GFP and CD44High-DsRed, 2.CD44Low-GFP and CD44Low-DsRed, 3.CD44High-GFP and CD44Low-DsRed, 4.CD44Low-GFP and CD44Hig-DsRed.3, 4の組み合わせは1, 2と比較し太くきれいな筋管細胞が形成された。またこの筋管はGFPとDsRedの両方を発現していることから、それぞれの細胞集団がお互いに融合することで形成されたものであることが示された。つまり、筋芽細胞であるC2C12においてCD44highとLow集団の非均質性は筋形成に必須であることが示唆された。

Before the annual ま で に reinforcement bud cell lines で あ る C2C12 に お い て, CD44High 団 と CD44Low set 団 で rights can yield に violations い が out る こ と を Ming ら か に し た. This year, the <s:1> を検 <s:1> <s:1> cell clusters of the second <s:1> <e:1> and the tendon differentiation ability に are abnormal, がある がある, を検 and を検 are abnormal, た. CD44High, Low group <s:1> co-に 単 independently で cultivate すると tendon differentiation <s:1> カ カ である であるmyosin heavy chain が観 occurrence が観 observation される. Takes deep い こ と に, CD44High 団 は muscle differentiation す る と short く too い muscle cells, ま た は cells less が し agglutination し た よ う な steel tube cell を form す る の に し, CD44Low set seaborne 団 は slender い steel tube cell を form し た. し か し, Ming ら か に struck party の cells sets 団 が exist す る occasions の ほ う が き れ い で too を い steel tube forming す る こ と が で き る. す な わ ち, two つ の cells sets 団 が exist at the same time に す る こ と が normal な Myogenesis を line う で important で あ る と 仮 said を て た. そ こ で, GFP を constant に 発 now す る C2C12 と and DsRed を constant に 発 now す る を C2C12 cells into し た. そ し て そ れ ぞ れ の cells sets 団 か ら CD44High と Low set 団 を ソ ー テ ィ ン グ し, the following の よ う な group み close わ せ で mixed ぜ close わ せ, differentiation and び steel tube can form を し た. 1.CD44High-GFP and CD44High-DsRed, 2.CD44Low-GFP and CD44Low-DsRed, 3.CD44High-GFP and CD44Low-DsRed, 4. CD44Low - GFP and CD44Hig - DsRed. 3, and 4 の group み close わ せ は 1, 2 と compare し too く き れ い な steel tube cell が form さ れ た. ま た こ の steel tube は GFP と DsRed の struck party を 発 now し て い る こ と か ら, そ れ ぞ れ の cells sets 団 が お mutual い に fusion す る こ と で form さ れ た も の で あ る こ と が shown さ れ た. つ ま り, bud cells で あ る C2C12 に お い て CD44high と Low set 団 の heterogeneity formation に は reinforcement must be で あ る こ と が in stopping さ れ た.

项目成果

Zmynd17 controls systemic metabolic homeostasis through mitochondrial maintenance in muscle

Zmynd17 通过维持肌肉中的线粒体来控制系统代谢稳态

• 发表时间: 2016
• 作者: 藤田 諒;三橋里美, 西野一三;小野悠介
• 通讯作者: 小野悠介

Receptor for Advanced Glycation End Products-Mediated Signaling Impairs the Maintenance of Bone Marrow Mesenchymal Stromal Cells in Diabetic Model Mice

• DOI: 10.1089/scd.2016.0067
• 发表时间: 2016-11-15
• 期刊: STEM CELLS AND DEVELOPMENT
• 影响因子: 4
• 作者: Aikawa, Eriko;Fujita, Ryo;Tamai, Katsuto
• 通讯作者: Tamai, Katsuto

eIF2α, a potential target for stem cell-based therapies.

eIF2α，干细胞疗法的潜在靶点。

• DOI: 10.21037/sci.2016.07.01
• 发表时间: 2016
• 期刊: Stem Cell Investig
• 作者: Fujita R;Ono Y.
• 通讯作者: Ono Y.

Prenatal myonuclei play a crucial role for skeletal muscle hypertrophy in rodents.

产前肌核在啮齿类动物骨骼肌肥大中起着至关重要的作用。

• DOI: 10.1152/ajpcell.00151.2016
• 发表时间: 2017
• 期刊: American Journal of Physiology Cell Physiology
• 作者: Kawano F;Ono Y;Fujita R;Watanabe A;Masuzawa R;Shibata K;Hasegawa S;Nakata K;Nakai N
• 通讯作者: Nakai N

筋ジストロフィーにおける内在性骨髄間葉系間質細胞の生理的意義の解明

阐明内源性骨髓间充质基质细胞在肌营养不良症中的生理意义

• 发表时间: 2016
• 作者: 藤田諒;相川恵梨子;玉井克人;金田安史
• 通讯作者: 金田安史