筋疾患治療を見据えた骨髄細胞による高効率な筋再生方法の開発及びその分子機構の解明

开发利用骨髓细胞的高效肌肉再生方法并阐明其分子机制，以治疗肌肉疾病

• 批准号: 12J03873
• 负责人: 藤田 諒
• 金额: $ 1.73万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12J03873/
• 关键词: 骨髄間葉系間質細胞; 筋ジストロフィー; 幹細胞; TSG-6; 細胞治療; 骨格筋幹細胞; CD44; 骨格筋再生; 再生誘導医療; 骨髄間葉系幹細胞

本年度は主に骨格筋損傷によって動員されたLin-/ckit-/CD106+/CD44+がどのように骨格筋再生をサポートしているかを検討した。前年度までに、我々はこれらの細胞集団は損傷骨格筋で抗炎症作用を持つTSG-6を高発現していることを明らかにしていた。筋ジストロフィーモデルマウスにLin-/ckit-/CD106+/CD44+細胞を投与した結果、骨格筋内の炎症が抑制され、再生が維持または促進されている可能性が示された。さらに、この再生メカニズムに上記で説明したTSG-6が関与しているかを検討するために、TSG-6及びそのレセプターであるCD44の中和抗体を投与したところ、Lin-/ckit-/CD106+/CD44+ による再生促進メカニズムにTSG-6/CD44の経路が一部関与していることが明らかとなった。これらの成果は幹細胞の国際専門誌であるSTEM CELLSに受理された。未発表データとしてHMGB1は骨髄間葉系細胞からTSG-6分泌を促す可能性が示されており、HMGB1により動員された骨髄間葉系細胞の再生促進メカニズムの一つとしてもTSG-6は有効なターゲットと成り得るのではないかと考えている。現在、この研究で得られたデータを用いて骨髄間葉系細胞による再生促進メカニズム、及び骨髄内での未分化維持メカニズムの検討が行われている。特に、次世代シークエンサーによって得られた結果のうち、Lin-/ckit-/CD106+/CD44- に高発現する遺伝子の候補をいくつか同定し、その未知の分子の機能をノックダウンやノックアウトマウスを作るなどして検討しており、本研究の成果が次の研究の発展につながっている

This year, the main bone tendon damage was investigated by Lin-/ckit-/CD106 +/CD44 +. In the past year, we have been able to maintain the anti-inflammatory effect of TSG-6 on bone injury and tendon damage. The possibility of inhibiting inflammation and promoting regeneration in bone marrow was demonstrated by the results of Lin-/ckit-/CD106 +/CD44 + cell administration. TSG-6 and CD44 neutralizing antibodies were injected into the regeneration promotion pathway of TSG-6/CD44 +. The results of STEM CELLS are accepted in international journals. HMGB1 has not yet been shown to promote the secretion of TSG-6 in mesenchymal cells. HMGB1 has been shown to promote the regeneration of mesenchymal cells. Now, this research has found that the regeneration promotion mechanism of mesenchymal cells in bone marrow and the maintenance mechanism of undifferentiated cells in bone marrow can be used. The results of this study are discussed in detail below: Lin-/ckit-/CD106 +/CD44-, the candidate for the high level of development, the function of unknown molecules, and the development of the results of this study

项目成果

運動生理学生理学の基礎から疾病予防まで

从运动生理学基础到疾病预防

• 发表时间: 2013
• 作者: Fujita R;Tamai K;Aikawa E;Kikuchi Y;Kaneda Y;山下真里;藤田諒(小山勝弘・安藤大輔 編著)
• 通讯作者: 藤田諒(小山勝弘・安藤大輔 編著)

Anti-lnterleukin-6 Receptor Antibody (MR16-1) Promotes Muscle Regeneration via Modulation of Gene Expressions in lnfiltrated Macrophages

抗白细胞介素 6 受体抗体 (MR16-1) 通过调节浸润巨噬细胞中的基因表达促进肌肉再生

• 发表时间: 2014
• 期刊: Biochim Biophys Acta.
• 作者: Fujita R;Kawano F;Ohira T;Nakai N;Shibaguchi T;Nishimoto N;Ohira Y
• 通讯作者: Ohira Y

Endogenous proliferative mesenchymala stromal cells population is required to preserve muscle function in DMD model mice.

需要内源性增殖间充质基质细胞群来维持 DMD 模型小鼠的肌肉功能。

• 发表时间: 2014
• 作者: Fujita R;Tamai K;Aikawa E;Nimura K;Kikuchi Y;Kaneda Y.
• 通讯作者: Kaneda Y.

CD106+/CD44+MESENCHYMAL STROMAL CELLS IN BONE MARROW ARE RECRUITED TO PRESERVE MUSCLE FUNCTION THROUGH THE INHIBITION OF SEVERE FIBROSIS IN MDX MICE.

骨髓中的 CD106 /CD44 间充质基质细胞被招募来通过抑制 MDX 小鼠的严重纤维化来保留肌肉功能。

• 发表时间: 2013
• 作者: Fujita R;Tamai K;Aikawa E;Kikuchi Y;Kaneda Y
• 通讯作者: Kaneda Y