筋疾患治療を見据えた骨髄細胞による高効率な筋再生方法の開発及びその分子機構の解明

开发利用骨髓细胞的高效肌肉再生方法并阐明其分子机制，以治疗肌肉疾病

基本信息

批准号：
12J03873
负责人：
藤田諒
金额：
$ 1.73万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012-04-01 至 2015-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本年度は主に骨格筋損傷によって動員されたLin-/ckit-/CD106+/CD44+がどのように骨格筋再生をサポートしているかを検討した。前年度までに、我々はこれらの細胞集団は損傷骨格筋で抗炎症作用を持つTSG-6を高発現していることを明らかにしていた。筋ジストロフィーモデルマウスにLin-/ckit-/CD106+/CD44+細胞を投与した結果、骨格筋内の炎症が抑制され、再生が維持または促進されている可能性が示された。さらに、この再生メカニズムに上記で説明したTSG-6が関与しているかを検討するために、TSG-6及びそのレセプターであるCD44の中和抗体を投与したところ、Lin-/ckit-/CD106+/CD44+ による再生促進メカニズムにTSG-6/CD44の経路が一部関与していることが明らかとなった。これらの成果は幹細胞の国際専門誌であるSTEM CELLSに受理された。未発表データとしてHMGB1は骨髄間葉系細胞からTSG-6分泌を促す可能性が示されており、HMGB1により動員された骨髄間葉系細胞の再生促進メカニズムの一つとしてもTSG-6は有効なターゲットと成り得るのではないかと考えている。現在、この研究で得られたデータを用いて骨髄間葉系細胞による再生促進メカニズム、及び骨髄内での未分化維持メカニズムの検討が行われている。特に、次世代シークエンサーによって得られた結果のうち、Lin-/ckit-/CD106+/CD44- に高発現する遺伝子の候補をいくつか同定し、その未知の分子の機能をノックダウンやノックアウトマウスを作るなどして検討しており、本研究の成果が次の研究の発展につながっている

今年，我们研究了主要是由骨骼肌损伤招募的Lin-/ckit-/cckit-/cd106+/CD44+如何支持骨骼肌再生。到上一年，我们透露，这些细胞群在受伤的骨骼肌中具有抗炎特性的TSG-6中高度表达。 lin-/ckit-/cd106+/cd44+细胞对肌肉营养不良模型小鼠的施用表明，骨骼肌中的炎症被抑制并可以维持或促进再生。此外，为了研究上述TSG-6是否参与了这种再生机制，对TSG-6及其受体CD44的中和抗体进行了中和，并且揭示了TSG-6/CD44途径与LIN-/CKIT-/CD-/CD106+/CD4+/CD4+/CD4+/CD4+/CD4+/CD4+/CD4+/CD44+44+44+。这些结果被国际干细胞杂志干细胞接受。未发表的数据表明，HMGB1可能会刺激骨髓间充质细胞中的TSG-6分泌，我们认为TSG-6可能是有效的靶标，作为促进由HMGB1动员的骨髓间充质细胞再生的机制。当前，从这项研究获得的数据用于研究促进骨髓间充质细胞再生的机制，以及在骨髓中维持未分化的机制。特别是，在下一代测序仪获得的结果中，我们已经确定了在Lin-/ckit-/ckit-/ckit-/ckit-/cckit-/cd106+/cd44-中高度表达的几个候选基因，并检查了通过敲低和创建敲除小鼠的这些未知分子的功能，这项研究的结果导致了下一项研究的发展。