若年者歯髄由来幹細胞を用いた高齢者難治骨折治療法の開発

开发利用年轻牙髓干细胞治疗老年人难治性骨折的方法

• 批准号: 22K09369
• 负责人: 藤田 諒
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09369/
• 关键词: 骨再生; 若年者由来歯髄幹細胞

難治骨折となった高齢者は慢性的な痛みやADL制限のため寝たきりや要介護となることから, 難治骨折に対する新規治療法開発は社会的・医療経済学的にも重要な意味をもつ. 骨組織修復を担う間葉系幹細胞の数や機能の低下が難治化の主因のひとつであることから, 本研究では小児歯髄由来の“活きのよい”幹細胞である歯髄幹細胞(SHED; Stem cells from Human Exfoliated Deciduous teeth) を骨折部に補充し骨治癒を促進する新規難治骨折治療法の開発を目指す. 充療法の効果をラット前臨床モデルを用いて検討した。16週齢雄Sprague-Dawleyラットの脛骨に20Gy放射線単回照射(XRT)を行い、幹細胞を減少させた難治骨折モデルを作成した。XRT４週間後に両側脛骨に3mm径の骨孔を作成し、片脚にはSHEDを播種したハイドロキシアパタイトコラーゲン複合体(HA/Col)を、対側にはHA/Colのみを移植した。2週毎に縦断的にCTを撮像し骨孔閉鎖率を計測するとともに、4、8週後に摘出したサンプルを組織学的に評価した。その結果、健常ラットでは6週間程度で骨孔はほぼ閉鎖するが、XRTを行ったラットでは8週後の骨孔閉鎖率は平均20%（対照HA/Colのみ）と治癒が遷延していた。一方、SHED移植側の骨孔閉鎖率は平均57%と有意に改善した。組織評価ではSHED由来の細胞は確認できなかったが、より豊富な血管と骨新生像がみられた。こ結果からSHED局所投与は高齢者難治骨折の治癒を促進させる可能性が示された。SHEDは、それ自身が骨芽細胞に分化するのではなく、血管新生など移植後早期のイベントを賦活化することで骨修復を促進する可能性が考えられる。

For the treatment of fractures, the patients with high levels of chronic pain, the control of ADL, the prevention and treatment of fractures, the new rules for the treatment of fractures, and the importance of medical medicine in the society means that it is important to treat fractures. Bone tissue repair is related to the number of bone marrow cells, which is the main reason for the treatment of bone disease. In this study, the cause of bone fracture in bone tissue is to promote the treatment of bone fracture. The filling method is used in the front of the bed. 16-year-old male Sprague-Dawley, bone, bone, After XRT4, the 3mm diameter of the bone was made into a hole, and the foot of the film was seeded with SHED, and the foot of the film was inoculated with the HA/Col, and the HA/Col was used to transplant. 2. The CT images of bone holes were extracted after 4 or 8 years of operation. The results showed that the average rate of bone hole failure was 20% (according to HA/Col test) after 8 years old, and the average rate of bone hole failure was 20% (according to HA/Col test). On the one hand, the average bone hole error rate of SHED transplantation was 57%. The reason for the formation of tissue SHED is to make sure that the blood vessels are rich and the bone is newly formed. Results the possibility of promoting the treatment of fracture in patients with high risk of fracture was significantly improved by the SHED Bureau. SHED, autologous bone bud differentiation, angiogenesis, early activation after transplantation, bone repair, promotion of bone repair, and angiogenesis.