若年者歯髄由来幹細胞を用いた高齢者難治骨折治療法の開発

开发利用年轻牙髓干细胞治疗老年人难治性骨折的方法

• 批准号: 22K09369
• 负责人: 藤田 諒
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09369/
• 关键词: 骨再生; 若年者由来歯髄幹細胞

難治骨折となった高齢者は慢性的な痛みやADL制限のため寝たきりや要介護となることから, 難治骨折に対する新規治療法開発は社会的・医療経済学的にも重要な意味をもつ. 骨組織修復を担う間葉系幹細胞の数や機能の低下が難治化の主因のひとつであることから, 本研究では小児歯髄由来の“活きのよい”幹細胞である歯髄幹細胞(SHED; Stem cells from Human Exfoliated Deciduous teeth) を骨折部に補充し骨治癒を促進する新規難治骨折治療法の開発を目指す. 充療法の効果をラット前臨床モデルを用いて検討した。16週齢雄Sprague-Dawleyラットの脛骨に20Gy放射線単回照射(XRT)を行い、幹細胞を減少させた難治骨折モデルを作成した。XRT４週間後に両側脛骨に3mm径の骨孔を作成し、片脚にはSHEDを播種したハイドロキシアパタイトコラーゲン複合体(HA/Col)を、対側にはHA/Colのみを移植した。2週毎に縦断的にCTを撮像し骨孔閉鎖率を計測するとともに、4、8週後に摘出したサンプルを組織学的に評価した。その結果、健常ラットでは6週間程度で骨孔はほぼ閉鎖するが、XRTを行ったラットでは8週後の骨孔閉鎖率は平均20%（対照HA/Colのみ）と治癒が遷延していた。一方、SHED移植側の骨孔閉鎖率は平均57%と有意に改善した。組織評価ではSHED由来の細胞は確認できなかったが、より豊富な血管と骨新生像がみられた。こ結果からSHED局所投与は高齢者難治骨折の治癒を促進させる可能性が示された。SHEDは、それ自身が骨芽細胞に分化するのではなく、血管新生など移植後早期のイベントを賦活化することで骨修復を促進する可能性が考えられる。

Difficult to treat fractures, elderly patients, chronic pain, ADL restrictions, sleeping conditions, nursing care, The development of new treatment methods for difficult-to-treat fractures is an important aspect of social and medical economics. Bone tissue repair is a major factor in the decline and refractory function of mesenchymal stem cells. This study is based on the origin of the "live" stem cells of the small swine stem cells (SHED; Stem cells from Human Exfoliated). Deciduous teeth) を Fracture part に に し bone healing を promotion す る New rules for refractory fracture treatment の开発 を Eye refers to す. The effect of filling therapy を ラ ッ ト pre-clinical モ デ ル を い 検 discuss し た. At 16 weeks, the Sprague-Dawley tibia was treated with 20Gy single-round radiation irradiation (XRT) and the stem cells were reduced to treat intractable fractures. During the 4th week of XRT, a 3 mm diameter bone hole in the tibia on the posterior tibia was made, and the blade was seeded in a SHED.キシアパタイトコラーゲン Complex(HA/Col)を、対lateral にはHA/ColのみをTransplantation した. The CT scan and bone foramen atresia rate were measured after each cut at 2 weeks, and the histological evaluation of the extraction after 4 and 8 weeks was performed.そのRESULTS, ken often ラットでは6 weeks long bone hole はほぼatresia するが, XRT を行ったラットThe average bone foramen atresia rate after 8 weeks is 20% (for HA/Col), and the cure is delayed. On the one hand, the bone hole atresia rate on the SHED transplantation side was an average of 57%, which was significantly improved. Tissue evaluation: SHED origin cells are confirmed, and the cells are rich in blood vessels and bone regeneration images are confirmed. As a result, the SHED Bureau showed the possibility of promoting the healing of difficult-to-treat fractures in patients with high age. SHED transplantation, transplantation of self-differentiation of osteoblasts and angiogenesis After the early stage of the disease, the activation of bone repair and the promotion of bone repair are considered.