骨格筋幹細胞の移植効率の向上を目指した筋組織内微小環境の解明

阐明肌肉组织内的微环境，旨在提高骨骼肌干细胞的移植效率

• 批准号: 20K23283
• 负责人: 藤田 諒
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-09-11 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K23283/
• 关键词: 骨格筋幹細胞; 骨格筋; 幹細胞移植; 筋ジストロフィー; 微小環境; サルコペニア; 筋再生; 細胞移植; 放射線

骨格筋の可塑性を制御する骨格筋幹細胞は生体内で唯一骨格筋線維を再生できる幹細胞であることからサルコペニアや筋ジストロフィーなどの筋疾患への細胞治療が高く期待されている。しかし移植効率の低さから治療効果は現在までのところ得られていない。これまでの多くの研究が骨格筋幹細胞自体の性質に着眼したものが多い中、本研究は幹細胞移植をされるレシピエント側の移植環境に着目し、どのような移植環境が幹細胞の生着に重要かを解き明かすことを目的とする。これまでに骨格筋幹細胞の休止期で強く発現する因子の探索を進め、その中で骨格筋幹細胞とニッシェをつなぐ分子となり得る候補分子Gpr116を同定した。骨格筋幹細胞特異的にGpr116を欠損すると、休止期からの逸脱と自己複製能の低下が引き起こされ、また加齢に伴い骨格筋幹細胞が徐々に低下することが明らかとなった。また、Gpr116の下流分子として、b-arrestin1を同定した。b-arrestin1を欠損すると、同様に骨格筋幹細胞の自己複製が低下することが証明された。Gpr116-b-arrestin経路が骨格筋幹細胞の休止期維持を担うことが証明され、この成果を論文化することができた。さらに、この結果を受け、骨格筋幹細胞の休止期や活性化状態をモニタリングする遺伝子改変マウスの作成を行った。この遺伝子改変マウスツールは骨格筋幹細胞移植に伴い、どのような骨格筋幹細胞の状態が生着効率を左右するのかなどを明らかにするための有用なツールになる可能性が示唆された。

Bone Muscle Plasticity Control Bone Muscle Stem Cells Regenerate Bone Muscle Lines in vivo The transplant rate is low and the treatment effect is now low. This study focuses on the characteristics of bone marrow stem cells. The transplantation environment of stem cells is important for stem cell survival. The study of the factors that can be detected during the resting period of bone marrow stem cells has been carried out. The candidate molecule Gpr116 has been identified. Bone marrow stem cell-specific Gpr116 is deficient, quiescent, and replicative. Gpr116 and its downstream molecules are the same. B-arrestin1 is deficient, and the replication of bone marrow stem cells is also low. Gpr116-b-arrestin pathway supports the maintenance of resting period of bone marrow stem cells In addition, the results of this study indicate that the resting period and activation state of bone marrow stem cells are different from those of normal stem cells. The possibility of bone marrow stem cell transplantation is indicated by the change of the status of bone marrow stem cells.

项目成果

サルコペニア・筋疾患治療へ向けた骨格筋幹細胞の可能性

骨骼肌干细胞治疗肌肉减少症和肌肉疾病的潜力

• 发表时间: 2021
• 作者: Fujita Ryo;Jamet Solene;Lean Graham;Cheng Harry Chun Man;Hebert Steven;Kleinman Claudia L.;Crist Colin;藤田諒;藤田諒;藤田諒
• 通讯作者: 藤田諒

Direct Reprogramming as a Novel Approach for Cardiovascular Regeneration

直接重编程作为心血管再生的新方法

• DOI: 10.9794/jspccs.37.10
• 发表时间: 2021
• 期刊: Pediatric Cardiology and Cardiac Surgery
• 作者: Fujita Ryo;Sadahiro Taketaro;Ieda Masaki
• 通讯作者: Ieda Masaki

筋肉の幹細胞が眠る仕組みを解明-筋疾患治療法の開発に貢献-

阐明肌肉干细胞睡眠的机制 - 为肌肉疾病治疗方法的开发做出贡献 -

High Throughput Screening of Mitochondrial Bioenergetics in Myoblasts and Differentiated Myotubes

成肌细胞和分化肌管线粒体生物能的高通量筛选

• DOI: 10.1007/978-1-0716-3036-5_7
• 发表时间: 2023
• 期刊: Methods in Molecular Biology
• 作者: Takeda Kohei;Takemasa Tohru;Fujita Ryo
• 通讯作者: Fujita Ryo

接着型Gタンパク質共役型受容体による骨格筋幹細胞維持メカニズム

粘附G蛋白偶联受体的骨骼肌干细胞维持机制

• 发表时间: 2022
• 作者: Fujita Ryo;Jamet Solene;Lean Graham;Cheng Harry Chun Man;Hebert Steven;Kleinman Claudia L.;Crist Colin;藤田諒;藤田諒
• 通讯作者: 藤田諒