人工エナメル質形成を目指した細胞間結合分子の機能解明

人工牙釉质形成的细胞间结合分子的功能阐明

• 批准号: 15J04116
• 负责人: 千葉 雄太
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015-04-24 至 2018-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15J04116/
• 关键词: 歯の発生; エナメル質; 歯原性上皮; トランスクリプトーム解析; 幹細胞; 遺伝子発現; 分化誘導; 増殖因子; エナメル芽細胞; 糖脂質; 細胞分化; 細胞内シグナル; 細胞間結合

歯の再表層を覆うエナメル質は歯を外的刺激から保護する役割を持つが、エナメル質を形成する歯原性上皮細胞は歯の萌出後に消失するため、エナメル質は萌出後に修復されることはない。このことから、エナメル質の再生を行う際には、iPS細胞などの幹細胞から歯原性上皮細胞の分化誘導を行う必要がある。本研究では、再生医療として人工エナメル質を形成することを目的とし、幹細胞から歯原性上皮細胞を誘導する因子の探索を行う。本研究代表者は平成28年度から平成29年度にかけて留学先の米国国立衛生研究所・Yoshi Yamada Lab.での研究に参画した。我々の研究室では、歯原性上皮細胞のうち、エナメル芽細胞と中間層細胞の分化誘導因子を同定したが、そのほかの星状網細胞や外エナメル上皮細胞の分化誘導因子は未だ明らかとなっていない。今回、我々は全ての歯原性上皮細胞を対象とした網羅的遺伝子発現解析により、候補分子のスクリーニングを行った。平成29年度はin vivoでのより詳細な結果を得るべく、マウス歯原性上皮細胞のシングルセルRNAシークエンスを行った。歯の細胞を用いたシングルセルRNAシークエンスは世界でも報告がなく、歯の発生機序解明に大きく貢献する研究である。実験の結果、遺伝子発現差解析により歯原性上皮細胞を分類することが可能であることが確認できた。このことにより、マーカー遺伝子の報告が少ない星状網細胞や外エナメル上皮細胞の解析が可能となり、新規マーカー遺伝子の候補分子が得られた。今後の方針として、これらの実験結果より得られた候補分子の実証実験を行っていく。平成28年度に多能性を有する歯原性上皮幹細胞株を既に樹立しているため、当細胞株を利用しての機能解析を行うことを予定している。

Please tell us again that the stimulation in the field of protection is necessary to prevent the formation of primary epithelial cells that disappear after sprouting and repair after sprouting. The differentiation of primary epithelial cells and the differentiation of primary epithelial cells lead to the necessary differentiation of primary epithelial cells. The purpose of this study is to explore the factors that lead to the formation of primary epithelial cells in this study. The representative of this study, Pingcheng 28 and Pingcheng 29, went to the National Institute of Health Research Yoshi Yamada Lab. To study and participate in the painting. We studied the differentiation factors of primary epithelial cells, primary epithelial cells, germ cells, stellate cells, epithelial cells and epithelial cells in our laboratory. This time, we have a full range of primary epithelial cells that are like those of the Internet, and we are waiting for molecules to analyze the data. In Pingcheng 29, the results showed that the cells of primary epithelium and primary epithelium were significantly higher than those of the control group (P < 0.05). The results showed that the cells of primary epithelia were significantly higher than those of the normal control group (P < 0.05). The results showed that the primary epithelial cells were significantly higher than those in the control group (P < 0.05). The results showed that the primary epithelial cells of in vivo in Pingcheng 29 were significantly higher than those in the control group. The researchers used the information system, the RNA report, the global report and the health mechanism to explain the information and present the research information. The result of the experiment and the analysis of the difference between the results and the results of the analysis of the results and the analysis of the difference between the results and the analysis of the results of the results and the analysis of the difference between the results and the results of the analysis of the results of the results and the analysis of the difference between the primary epithelial cells and the primary epithelial cells may be confirmed. In the report, the number of star-shaped cells, extracellular cells, epithelial cells and epithelial cells were analyzed. In the future, we will be able to get the results of the waiting list. In Pingcheng 28, the pluripotent cell line was not only established, but also used to analyze and predict the phenotype.

项目成果

歯原性上皮細胞のエナメル芽細胞への分化におけるEpiprofin とT-box1の役割

Epiprofin和T-box1在牙源性上皮细胞向成釉细胞分化中的作用

• 发表时间: 2016
• 作者: Sakakura H;Hibi H;Takahashi M;Murakumo Y;酒井陽，吉崎恵悟，千葉雄太，池内友子，山本朗仁，日比英晴，山田吉彦
• 通讯作者: 酒井陽，吉崎恵悟，千葉雄太，池内友子，山本朗仁，日比英晴，山田吉彦

Epfn and Tbx1 regulate dental epithelial stem cell fate to the ameloblast lineage

Epfn 和 Tbx1 调节牙上皮干细胞向成釉细胞谱系的命运

• 发表时间: 2016
• 作者: Brittany Spivey*;Yuta Chiba;Yoshihiko Yamada
• 通讯作者: Yoshihiko Yamada

エピプロフィンは歯原性上皮細胞のエナメル芽細胞系への誘導と分化を制御 する多機能制御因子である

Epiprofin 是一种多功能调节因子，控制牙源性上皮细胞向成釉细胞谱系的诱导和分化。

• 发表时间: 2016
• 作者: Ryoko Takeuchi*;Yuta Chiba;Tomoko Ikeuchi;Keigo Yoshizaki and Yoshihiko Yamada;Yoshihiko Yamada* and Yuta Chiba;山田 吉彦*,酒井 陽,千葉 雄太,Darius Mahboubi,池内 友子,石河 真幸,中村 卓史,福本 敏
• 通讯作者: 山田 吉彦*,酒井 陽,千葉 雄太,Darius Mahboubi,池内 友子,石河 真幸,中村 卓史,福本 敏

Epiprofin and T-box1 regulate the ameloblast lineage development

Epiprofin 和 T-box1 调节成釉细胞谱系发育

• 发表时间: 2017
• 作者: Yuta Chiba*;Kiyoshi Sakai;Tomoko Ikeuchi;Keigo Yoshizaki;Darius Mahboubi; Takashi Nakamura and Yoshihiko Yamada
• 通讯作者: Takashi Nakamura and Yoshihiko Yamada

The G protein-coupled receptor Gpr115 regulates tooth mineralization

G 蛋白偶联受体 Gpr115 调节牙齿矿化

• 发表时间: 2017
• 作者: Ryoko Takeuchi*;Yuta Chiba;Tomoko Ikeuchi;Keigo Yoshizaki and Yoshihiko Yamada
• 通讯作者: Keigo Yoshizaki and Yoshihiko Yamada