新規モデルマウスを用いた孤発性ALS病態解明と新規治療薬の探索

利用新的小鼠模型阐明散发性 ALS 的病理学并寻找新的治疗药物

基本信息

  • 批准号:
    15J04805
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.79万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 财政年份:
    2015
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2015-04-24 至 2018-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

筋萎縮性側索硬化症(ALS)の創薬研究には家族性原因遺伝子変異を導入したトランスジェニック動物の活用が主流だが、家族性ALSは全体の1割程度であり、残る9割は孤発性に発症する。孤発性ALSの病態を探るにあたり、孤発性ALS患者で減少が報告されているグルタミン酸輸送体を脊髄で欠損させたマウス(cKO)を作成し、脊髄運動ニューロン死及び麻痺を呈することを見出した。28年度までにcKOマウスの運動ニューロン死にAMPA型グルタミン酸受容体(AMPAR)の過剰活性化、Ca2+依存性プロテアーゼのカルパインの過剰活性化が寄与すること、更にcKOの運動ニューロンは核の異常を呈することを見出してきた。そこで29年度では、核の異常が神経細胞死に与える影響について検証した。核膜孔複合体(NPC)は核膜に埋め込まれており、核ー細胞質間の輸送経路としての役割を果たす。cKOマウスではNPC構成タンパクの減少を呈したことから、核ー細胞質輸送が変化している可能性が考えられる。cKOマウスに核ー細胞質輸送を選択的に抑制するnuclear export inhibitorを1週間投与した結果、運動障害及び運動ニューロン死の進行を有意に抑制した。また、これまで短期投与で治療効果の得られた化合物を用いて6週間に渡る長期投与がcKOに与える影響を検討した結果、nuclear export inhibitorの治療効果は一過的だったが、AMPAR阻害剤、カルパイン阻害剤は長期的に運動障害及び運動ニューロン死の進行を抑制した。今年度の研究により、cKOの運動ニューロン死のカルパイン活性化後の下流カスケードの一端としてNPC構成タンパク分解と核ー細胞質輸送障害が関与しうる可能性を見出した。これらの成果をJournal of Neuroscience誌に原著論文として報告した。
The research on the genesis of ALS is focused on the introduction of familial genetic diversity into the animal population, and on the development of familial ALS in general. The disease of isolated ALS has been detected and reported in patients with isolated ALS. The results show that there is a decrease in the number of patients with isolated ALS, and that there is a decrease in the number of patients with isolated ALS. In 2008, the activity of AMPA type acid receptor (AMPAR) was over-activated and Ca2+-dependent, and the activity of AMPAR was over-activated. In the 29th year of the year, nuclear abnormalities have been proven to be affected by neuronal death and. The nuclear pore complex (NPC) is a nuclear membrane transport pathway. Since the decrease in the composition of NPC, the possibility of a change in nuclear-cytoplasmic transport has been explored. The nuclear export inhibitor is a selective inhibitor of nuclear cytoplasmic transport. The effects of short-term and long-term administration of the compound on the therapeutic effects were investigated during 6 weeks of administration. The effects of nuclear export inhibitor on the therapeutic effects were investigated during 6 weeks of administration. AMPAR inhibitors were used to inhibit the long-term motor impairment and motor death. This year's study revealed the possibility of a link between NPC formation and nuclear cytoplasmic transport impairment after activation of cKO. The Journal of Neuroscience reports the results of the original papers.

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
グリア型グルタミン酸輸送体GLT1は減少させる時期によって異なる精神疾患様行動異常を惹起する
胶质细胞谷氨酸转运蛋白 GLT1 会根据其何时减少而导致不同的精神疾病样行为异常。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    杉山 香織;長岡 大樹;相田 知海;糸原 重美;田中 謙二;田中 光一
  • 通讯作者:
    田中 光一
GLT1 の減少は時期によって異なる行動異常を引き起こす
GLT1 减少会导致行为异常,具体情况随一年中的不同时间而变化
  • DOI:
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    杉山 香織;長岡大樹;相田 知海;糸原重美;田中謙二;田中 光一
  • 通讯作者:
    田中 光一
Calpain-Dependent Degradation of Nucleoporins Contributes to Motor Neuron Death in a Mouse Model of Chronic Excitotoxicity
核孔蛋白的钙蛋白酶依赖性降解导致慢性兴奋性毒性小鼠模型中的运动神经元死亡
  • DOI:
    10.1523/jneurosci.0730-17.2017
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Sugiyama Kaori;Aida Tomomi;Nomura Masatoshi;Takayanagi Ryoichi;Zeilhofer Hanns U.;Tanaka Kohichi
  • 通讯作者:
    Tanaka Kohichi
グリア型グルタミン酸トランスポーターの減少は運動ニューロン死を引き起こす
神经胶质谷氨酸转运蛋白减少导致运动神经元死亡
  • DOI:
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    杉山 香織;相田 知海;野村 政壽;高柳 涼一;田中 光一;杉山香織;赤星聖;杉山香織;Sho Akahoshi;杉山香織
  • 通讯作者:
    杉山香織
脊髄グリア型グルタミン酸トランスポーター欠損はAMPA型受容体の過剰活性化を介して運動ニューロン死を引きおこす
脊髓胶质细胞谷氨酸转运蛋白缺乏通过 AMPA 型受体过度激活导致运动神经元死亡
  • DOI:
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    杉山 香織;相田 知海;野村 政壽;高柳 涼一;田中 光一;杉山香織;赤星聖;杉山香織
  • 通讯作者:
    杉山香織
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

杉山 香織其他文献

フランコフォンの世界
法语世界
  • DOI:
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    DETEY Sylvain;DURAND Jacques;LAKS Bernard;LYCHE Chantal;川口 裕司;矢頭 典枝;秋廣 尚恵;杉山 香織
  • 通讯作者:
    杉山 香織
書評:Donno, Daniela. Defending Democratic Norms: International Actors and the Politics of Electoral Misconduct. Oxford: Oxford University Press, 2013
书评:Donno,Daniela。《捍卫民主规范:国际行为者与选举不当行为的政治》牛津:牛津大学出版社,2013 年。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    杉山 香織;相田 知海;野村 政壽;高柳 涼一;田中 光一;杉山香織;赤星聖
  • 通讯作者:
    赤星聖
脊髄におけるグリア型グルタミン酸トランスポーターの欠損はALS様症状を引き起こす
脊髓中神经胶质谷氨酸转运蛋白的缺乏会导致类似 ALS 的症状
  • DOI:
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    杉山 香織;相田 知海;野村 政壽;高柳 涼一;田中 光一
  • 通讯作者:
    田中 光一
日本人フランス語学習者の単音弁別能力と発音能カ-発音教材開発に向けた基礎調査
日语法语学习者的单音辨别能力和发音能力——发音教材开发的基础研究
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    川口 裕司;杉山 香織
  • 通讯作者:
    杉山 香織
Endogenous Change of the International Institutions
国际制度的内生变化
  • DOI:
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    杉山 香織;相田 知海;野村 政壽;高柳 涼一;田中 光一;杉山香織;赤星聖;杉山香織;Sho Akahoshi
  • 通讯作者:
    Sho Akahoshi

杉山 香織的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('杉山 香織', 18)}}的其他基金

フランス語学習者における受容語彙能力の多角的研究
法语学习者接受词汇能力的多方面研究
  • 批准号:
    18K00771
  • 财政年份:
    2018
  • 资助金额:
    $ 1.79万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

相似海外基金

聴覚系のグルタミン酸興奮毒性についてのパッチクランプ法による検討
使用膜片钳法检查听觉系统中谷氨酸兴奋性毒性
  • 批准号:
    19791196
  • 财政年份:
    2007
  • 资助金额:
    $ 1.79万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
グルタミン酸興奮毒性による神経細胞死の細胞機構と責任分子の同定
谷氨酸兴奋性毒性引起神经元细胞死亡的细胞机制和分子的鉴定
  • 批准号:
    09280201
  • 财政年份:
    1997
  • 资助金额:
    $ 1.79万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了