ｉＰＳ細胞技術を利用した、女性器腫瘍免疫療法の新規開発

利用iPS细胞技术进行女性生殖器肿瘤免疫治疗的新进展

• 批准号: 15J05263
• 负责人: 南川 淳隆
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015-04-24 至 2017-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15J05263/
• 关键词: 細胞免疫療法; iPS細胞; 再生医療

京都大学iPS細胞研究所より配布されている、日本人最頻度HLAハプロタイプ(HLA-A*24:02 , HLA-B*52:01 , HLA-C*12:02, HLA-DRB1*15:02, DQB1*06:01, HLA-DPB1*09:01) をホモ接合で保持するiPS細胞(Ffi-01株)にHLA-A*2402,及びWillmus Tumor 1(WT1)抗原特異的な T Cell Receptor(TCR)遺伝子を導入した、TCR導入iPS細胞を作成した。TCR導入iPS細胞は、安定的にCD8ab T細胞(Ff-WT1 CD8)に分化可能であり、分化細胞は、導入したWT1特異的なTCRを発現している事が確認できた。また、TCR鎖のシーケンスでは、分化CD8 T細胞は導入TCRのみを発現している事が確認された。Ff-WT1-CD8細胞はHLA-A:2402、WT1ペプチド特異的な細胞傷害性、増殖能を持ち、HLA-A:2402 WT1発現腫瘍細胞株を傷害する事をしめした。in vivoでの抗腫瘍効果を検証するために、免疫不全マウスに腫瘍細胞を腹腔内投与し作成したモデルにて、Ff-WT1 CD8細胞の腹腔内投与を行ったところ、腫瘍進展の抑制及び生存期間の有意な延長を確認する事に成功した。また、皮下腫瘍を作成したモデルにおいては、Ff-WT1 CD8細胞の静脈投与にて腫瘍サイズの増大抑制効果を確認し、静脈投与にて、腫瘍周囲に遊走する能力を持つ事が確認された。

The Institute of iPS Cell Research, Kyoto University introduced the most frequently distributed HLA receptor (HLA-A*24:02 , HLA-B*52:01 , HLA-C*12:02, HLA-DRB1*15:02, DQB1*06:01, HLA-DPB1*09:01) into iPS cells (Ffi-01 strain) and introduced TCR T Cell Receptor(TCR) genes specific for Willmus Tumor 1(WT1) antigen. TCR introduced into iPS cells and stable CD8ab T cells (Ff-WT1 CD8) may differentiate into differentiated cells and TCR introduced into WT1 specific cells. It was confirmed that CD8 T cells were transformed into TCR cells. Ff-WT1-CD8 cells are resistant to HLA-A:2402, WT1-specific cytotoxicity and proliferation, and HLA-A:2402 WT1-derived tumor cell lines. The results of intraperitoneal administration of Ff-WT1 CD8 cells in vivo were successful in inhibiting tumor progression and intentionally prolonging survival. The ability of Ff-WT1 CD8 cells to increase the inhibition of tumor growth by intravenous administration was confirmed.

项目成果

多能性幹細胞から免疫細胞療法用Ｔ細胞を誘導する方法

从多能干细胞诱导用于免疫细胞治疗的T细胞的方法

• 发表时间: 2015

Making anti-cancer effector cells derived from iPSCs by T-Cell Receptor Transfer.

通过 T 细胞受体转移从 iPSC 中制备抗癌效应细胞。

• 发表时间: 2016
• 作者: 宮腰祥平;西本理;太田幸則;Takahiro Oba;Takahiro Oba;Takahiro Oba;大場貴裕;大場貴裕;大場貴裕;大場貴裕;Takahiro Oba;大場 貴裕;大場 貴裕;大場 貴裕;Takahiro Oba;Takahiro Oba;Takahiro Oba;大場貴裕;大場貴裕;大場貴裕;大場貴裕;大場貴裕;大場貴裕;大場貴裕;大場貴裕;大場貴裕;大場貴裕;大場貴裕;大場貴裕;Takahiro Oba;大場貴裕;Takahiro Oba;大場貴裕;大場貴裕;大場貴裕;大場貴裕;大場貴裕;南川淳隆;Atsutaka Mingawa;Atsutaka Minagawa Akitsu Hotta Tetsuya Nakatsuta Shin Kaneko;Atsutaka Minagawa
• 通讯作者: Atsutaka Minagawa

ゲノム編集を利用したiPS細胞よりの抗原特異的免疫細胞の産生

使用基因组编辑从 iPS 细胞生产抗原特异性免疫细胞

• 发表时间: 2016
• 作者: 宮腰祥平;西本理;太田幸則;Takahiro Oba;Takahiro Oba;Takahiro Oba;大場貴裕;大場貴裕;大場貴裕;大場貴裕;Takahiro Oba;大場 貴裕;大場 貴裕;大場 貴裕;Takahiro Oba;Takahiro Oba;Takahiro Oba;大場貴裕;大場貴裕;大場貴裕;大場貴裕;大場貴裕;大場貴裕;大場貴裕;大場貴裕;大場貴裕;大場貴裕;大場貴裕;大場貴裕;Takahiro Oba;大場貴裕;Takahiro Oba;大場貴裕;大場貴裕;大場貴裕;大場貴裕;大場貴裕;南川淳隆;Atsutaka Mingawa;Atsutaka Minagawa Akitsu Hotta Tetsuya Nakatsuta Shin Kaneko;Atsutaka Minagawa;Atsutaka Minagawa Akitsu Hotta Tetsuya Nakatsuta Shin Kaneko;南川淳隆 堀田秋津 中面哲也 金子新
• 通讯作者: 南川淳隆 堀田秋津 中面哲也 金子新

iPSC based adoptive immunotherapy by using genome editing strategy

使用基因组编辑策略进行基于 iPSC 的过继免疫治疗

• 发表时间: 2016
• 作者: 宮腰祥平;西本理;太田幸則;Takahiro Oba;Takahiro Oba;Takahiro Oba;大場貴裕;大場貴裕;大場貴裕;大場貴裕;Takahiro Oba;大場 貴裕;大場 貴裕;大場 貴裕;Takahiro Oba;Takahiro Oba;Takahiro Oba;大場貴裕;大場貴裕;大場貴裕;大場貴裕;大場貴裕;大場貴裕;大場貴裕;大場貴裕;大場貴裕;大場貴裕;大場貴裕;大場貴裕;Takahiro Oba;大場貴裕;Takahiro Oba;大場貴裕;大場貴裕;大場貴裕;大場貴裕;大場貴裕;南川淳隆;Atsutaka Mingawa
• 通讯作者: Atsutaka Mingawa

HLAホモiPS細胞を利用した他家免疫細胞療法の確立にむけて

致力于建立使用 HLA 同质 iPS 细胞的同种异体免疫细胞疗法

• 发表时间: 2017
• 作者: 宮腰祥平;西本理;太田幸則;Takahiro Oba;Takahiro Oba;Takahiro Oba;大場貴裕;大場貴裕;大場貴裕;大場貴裕;Takahiro Oba;大場 貴裕;大場 貴裕;大場 貴裕;Takahiro Oba;Takahiro Oba;Takahiro Oba;大場貴裕;大場貴裕;大場貴裕;大場貴裕;大場貴裕;大場貴裕;大場貴裕;大場貴裕;大場貴裕;大場貴裕;大場貴裕;大場貴裕;Takahiro Oba;大場貴裕;Takahiro Oba;大場貴裕;大場貴裕;大場貴裕;大場貴裕;大場貴裕;南川淳隆
• 通讯作者: 南川淳隆