Ｇ１期のダイナミックな変化を介した神経前駆細胞の細胞周期停止メカニズム

G1期动态变化介导的神经祖细胞细胞周期阻滞机制

• 批准号: 15J06259
• 负责人: 宮下 聡
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: Waseda University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015-04-24 至 2018-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15J06259/
• 关键词: 小脳顆粒細胞; 神経発生; 細胞周期; 発生; Prox1; CyclinD1

年次計画において、３年目では、G1期の長さに応じて発現が変動する遺伝子を同定したのち、①その遺伝子の機能を解析すること、②研究成果をまとめ、論文として投稿する計画であった。①これまでに、ホメオボックス型転写因子であるProx1が細胞周期関連分子CyclinD1プロモーター領域に結合し、ヒストンの脱アセチル化をすることによってbHLH型転写因子であるAtoh1の発現制御に関与していることを見出していた。本年度は、CyclinD1によるAtoh1の発現制御機構の解明を目的に解析を行った。in vitroにおけるAtoh1タンパクの発現に着目したところ、 CyclinD1の存在がAtoh1タンパクの安定化に寄与していることを見出した。さらに、その制御がサイクリン依存性キナーゼであるCdkを介したものである可能性を示唆するデータを得た。以上の成果は、神経細胞ではこれまであまり報告がなかったCdkとCyclinD1によるタンパク安定化機構に関する新たな知見を提供するだけでなく、CdkとCyclinD1というG1期の長さを直接制御する重要な分子が、本来の機能である細胞周期の制御と同時に、細胞の未分化性を制御するタンパクの発現を制御するという非常に興味深い結果である。つまり、G1期の長さのダイナミックな変化は、それと並行して起こるCyclinD1-Cdkによる未分化維持に関わる分子のタンパク制御のひとつの指標であると考えられる。②採用期間中に行った神経前駆細胞の運命を決定する分裂のメカニズムに関する研究をまとめた論文をMechanisms of Development誌に投稿した。さらに、上述の①とこれまで行ってきた研究をまとめた論文の投稿を準備中である。

The annual plan, the three-year plan, the G1 plan, the long-term plan, the long-term plan. Prox1 is a cell cycle related molecule CyclinD1, which binds to and degenerates from the cell cycle. Prox1 is a cell cycle related molecule that binds to and degenerates from the cell cycle. Prox1 is a cell cycle related molecule that binds to the cell cycle. This year, CyclinD1 and Atoh1 were analyzed for the purpose of developing control mechanisms. In vitro, Atoh1 was found to exist, CyclinD1 was found to exist, and Atoh1 was found to exist. For example, if you want to use a computer, you can use a computer. The above results provide new insights into the regulation of cell cycle, cell differentiation, and the development of stable mechanisms. The length of the G1 phase is determined by the molecular index of the undifferentiated maintenance of CyclinD1-Cdk. (2) Research on the mechanism of Development in the process of determining the fate of the brain cells In the process of preparation for submission of the thesis, the above mentioned research papers are prepared.

项目成果

Dynamics of the cell division orientation of granule cell precursors during cerebellar development.

小脑发育过程中颗粒细胞前体细胞分裂方向的动态。

• 发表时间: 2017
• 期刊: Mechanisms of Development
• 影响因子: 2.6
• 作者: Miyashita S;Adachi T;Yamashita M;Sota T;Hoshino M
• 通讯作者: Hoshino M

Prox1 regulates differentiation of cerebellar granule cell precursors through suppression of cyclinD1

Prox1 通过抑制 cyclinD1 调节小脑颗粒细胞前体细胞的分化

• 发表时间: 2016
• 作者: Satoshi Miyashita,Yusuke Seto;Shogo Aida;Yoshiya Kawaguchi;Mikio Hoshino
• 通讯作者: Mikio Hoshino

Origins of oligodendrocytes in the cerebellum, whose development is controlled by the transcription factor, Sox9

• DOI: 10.1016/j.mod.2016.02.004
• 发表时间: 2016-05-01
• 期刊: MECHANISMS OF DEVELOPMENT
• 影响因子: 2.6
• 作者: Hashimoto, Ryoya;Hori, Kei;Hoshino, Mikio
• 通讯作者: Hoshino, Mikio

Meis1 Coordinates Cerebellar Granule Cell Development by Regulating Pax6 Transcription, BMP Signaling and Atoh1 Degradation

• DOI: 10.1523/jneurosci.1545-17.2017
• 发表时间: 2018-01-31
• 期刊: JOURNAL OF NEUROSCIENCE
• 影响因子: 5.3
• 作者: Owa, Tomoo;Taya, Shinichiro;Hoshino, Mikio
• 通讯作者: Hoshino, Mikio

Prox1 regulates the cell cycle exit of cerebellar granule cell precursors through suppression of a cell cycle-related gene.

Prox1 通过抑制细胞周期相关基因来调节小脑颗粒细胞前体的细胞周期退出。

• 发表时间: 2016
• 作者: Satoshi Miyashita,Yusuke Seto;Shogo Aida;Yoshiya Kawaguchi;Mikio Hoshino;Satoshi Miyashita，Yusuke Seto，Syogo Aida，Yoshiya Kawaguchi，Takayuki Sota，Mikio Hoshino
• 通讯作者: Satoshi Miyashita，Yusuke Seto，Syogo Aida，Yoshiya Kawaguchi，Takayuki Sota，Mikio Hoshino