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シアル酸認識レクチンシグレック９と認識糖鎖の相互作用による抗癌免疫監視の制御機構

通过唾液酸识别凝集素Siglec-9与识别糖链之间的相互作用进行抗癌免疫监视的控制机制

基本信息

批准号：
15J06515
负责人：
高野舞子
金额：
$ 1.6万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2015
资助国家：
日本
起止时间：
2015-04-24 至 2018-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

シアル酸認識レクチンシグレック9は、単球や顆粒球に発現している。当研究グループは、シグレック9とがん細胞上のシアル酸含有糖鎖との相互作用によりがん細胞の運動性が増強することを報告した。さらに、それが細胞内シグナル分子の分解亢進により、シグレック9を発現するヒト単球系細胞ではがん細胞との相互作用により抑制性シグナルが伝達されることを示した（Sabit, et.al., 2013）。また、当研究グループは乳歯の歯髄幹細胞（SHED）とその培養上清が脊髄損傷等の炎症性疾患に治療効果を奏することを示してきた（Matsubara, et. al., 2015）。また、その治療効果が炎症性サイトカインの減少や、マクロファージの抗炎症性M2型への誘導に起因することを示した。さらにSHEDの培養上清からシグレック9の細胞外ドメインとケモカインMCP-1の2因子をM2誘導因子として同定し、シグレック9がマクロファージのケモカインレセプターCCR2上のシアル酸含有糖鎖に結合することが必要であることも報告した。平成29年度は2因子によるブレオマイシン（BLM）誘発性急性肺炎マウスをモデルとした検討を行った。当研究グループでは、SHEDの培養上清がBLM肺炎モデルの治療に有効であることを報告しており（Wakayama, et. al., 2015）、シグレック9とMCP-1も同様の効果を示すことも先行研究からわかっている。同モデルでは、BLMで激しい肺炎が惹起され、モデルが死亡する。病理学的には、肺組織に免疫細胞が浸潤し、肺線維芽細胞が活性化して不可逆的な線維化が進行する。申請者は、BLM肺炎への2因子の介入メカニズムを解明すべく、BLM投与後の肺組織の炎症性サイトカインやマクロファージ極性マーカーの遺伝子発現を解析した。さらに7日目には肺胞洗浄液中の細胞のプロファイルと遺伝子発現を解析した。

The development of granulocytes in human beings is a key issue in human development. When studying the interaction between sugar and amino acids on cells, we report that the motility of cells increases. In this paper, we discuss the mechanism of intracellular molecular decomposition and its mechanism of inhibition in cell interaction (Sabit, et.al., 2013）。Matsubara, et. al.(2001). The study of human dental stem cells (SHED) in culture supernatant and their therapeutic effects on inflammatory diseases such as spinal cord injury. al., 2015）。The results of this treatment are shown in the reduction of inflammatory cells and the induction of anti-inflammatory M2 cells. In addition, it is necessary to report that the supernatant of SHED culture contains the extracellular factor of MCP-1 and the M2-inducible factor of MCP-1. In 2009, the two factors of induced acute pneumonia (BLM) were discussed. When studying the treatment of BLM pneumonia in the culture supernatant of SHED (Wakayama, et. al., 2015), and MCP-1, and the results of the same study are shown in the following paragraphs. In the same way, BLM causes pneumonia and death. Pathological findings include infiltration of immune cells into lung tissue, activation of lung vascular cells, and irreversible maintenance of lung tissue. The applicant analyzed the expression of 2 factors in BLM pneumonia and the expression of inflammatory factors in lung tissue after BLM administration. On July 7, 2007, the protein expression of cells in lung lavage fluid was analyzed.