クロマチンループによる形態形成遺伝子の発現制御メカニズム

染色质环控制形态发生基因表达的机制

• 批准号: 15J06985
• 负责人: 毛利 亘輔
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: National Institute of Genetics
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015-04-24 至 2018-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15J06985/
• 关键词: 構造多型; マウス; エンハンサー; クロマチンループ; ESCO2; コヒーシン

昨年度から解析を行っていたHammer toe (Hm)マウスについて、ゲノム編集と遺伝子発現解析を組み合わせることで、新規エンハンサーが発生関連遺伝子の発現を誘導するためのゲノム構造が明らかになった。１つのエンハンサー配列ではなく複数のエンハンサーが協調的に働くことと、その並び方あるいは方向が発現量に影響することが明らかになった。これらの分子生物学的試薬について、試薬を購入した。また、特別研究員として３年間取り組んだ成果を論文として発表するに至った。その際のレビュワーとのやりとりにおいて要求された確認実験のために試薬を購入し、使用している。掲載誌はProceedings of the National Academy of Sciences of the United States of Americaで、本年度12月にオンライン上に、1月に誌面に掲載された。昨年度から準備していたESCO2を試薬誘導的にノックアウトする系統については、qPCR解析による発現解析を行い、ESCO2遺伝子の欠失に伴う発生関連遺伝子群の発現変動を調べた。Creタンパク質を核内に局在させるためのTamoxifenは母体腹腔内にE12.5で投与し、24時間後のE13.5で解剖、前肢および後肢での発現を定量した。Hoxd10およびHoxd13が微増していたものの、ESCO2の有意な発現低下は認められず、四肢の形態にも明白な変化は見られなかった。ESCO2の発現低下についてはNonsense Mediated Decayが起きていない可能性も依然としてあり、断定はできない。一方、ゲノムPCRでは欠失アリルが検出されている。

Line yesterday annual か ら parsing を っ て い た Hammer toe (Hm) マ ウ ス に つ い て, ゲ ノ compiling と ム heritage 伝 son 発 now parse を group み close わ せ る こ と で, new rules エ ン ハ ン サ ー が 発 raw masato even heritage 伝 son の 発 now を induced す る た め の ゲ ノ ム tectonic が Ming ら か に な っ た. 1 つ の エ ン ハ ン サ ー match column で は な く plural の エ ン ハ ン サ ー が coordinated に 働 く こ と と, そ の and び あ る い は direction が 発 now effects に す る こ と が Ming ら か に な っ た. <s:1> れら れら れら drug trials in molecular biology に を て て て, drug を purchase に た. ま た, special researcher と し て 3 years take り group ん result を だ と し て 発 table す る に to っ た. そ の interstate の レ ビ ュ ワ ー と の や り と り に お い て requirements さ れ た confirmation be 験 の た め に try 薬 を buy し, use し て い る. Published in で Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of Americaで in December of this year に に <s:1> ラ ラ ラ に and in January に に された. Yesterday's annual か ら prepare し て い た ESCO2 を try 薬 induced に ノ ッ ク ア ウ ト す る system に つ い て は, qPCR analytic に よ る 発 line analytical を い, ESCO2 heritage 伝 の owe son lost に with う 発 raw masato even heritage 伝 subgroup の 発 now - motion を べ た. Cre タ ン パ ク qualitative を nuclear に bureau in さ せ る た め の Tamoxifen は maternal abdominal cavity に E12.5 で cast and し, after 24 time の E13.5 で anatomy, forelimbs お よ び hind legs で の 発 now を quantitative し た. Hoxd10 お よ び Hoxd13 が slightly raised し て い た も の の, ESCO2 の intentionally な 発 now low は recognize め ら れ ず, limb の form に も understand な variations change は see ら れ な か っ た. Low ESCO2 の 発 now に つ い て は Nonsense Mediated Decay が up き て い な い も likely still と し て あ り and judge は で き な い. One party, ゲノムPCRで が検, owes アリ が検 が検 されて る る.

项目成果

A new cis-regulatory element acquired by inter-chromosomal translocation changes of mouse limb morphology

小鼠肢体形态染色体间易位变化获得的新顺式调控元件

• 发表时间: 2017
• 作者: Mouri Kousuke;Sagai Tomoko;Maeno Akiteru;Amano Takanori;Toyoda Atsushi;Shiroishi Toshihiko;Kousuke Mouri
• 通讯作者: Kousuke Mouri

Genetic analysis of mouse Hammer toe (Hm) mutant reveals long-range enhancer modulation

小鼠锤状趾（Hm）突变体的遗传分析揭示了远程增强子调节

• 发表时间: 2015
• 作者: Mouri Kousuke;Sagai Tomoko;Maeno Akiteru;Amano Takanori;Toyoda Atsushi;Shiroishi Toshihiko;Kousuke Mouri;Kousuke Mouri;毛利亘輔;毛利亘輔
• 通讯作者: 毛利亘輔

エンハサーの転座による遺伝子発現調節変化

增强子易位导致基因表达的调节变化

• 发表时间: 2016
• 作者: Mouri Kousuke;Sagai Tomoko;Maeno Akiteru;Amano Takanori;Toyoda Atsushi;Shiroishi Toshihiko;Kousuke Mouri;Kousuke Mouri;毛利亘輔
• 通讯作者: 毛利亘輔

Orientation-dependent enhancer evoked by chromosomal translocation in mouse Hm

小鼠 Hm 染色体易位诱发的方向依赖性增强子

• 发表时间: 2017
• 作者: Kousuke Mouri