インフルエンザウイルス粒子内における８種類のＲＮＰの配置の解明

阐明流感病毒颗粒内八种 RNP 的排列

• 批准号: 15J08301
• 负责人: 中津 寿実保
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015-04-24 至 2017-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15J08301/
• 关键词: インフルエンザウイルス; ゲノムパッケージング; 電子顕微鏡; 電子線トモグラフィー; 透過型電子顕微鏡

【背景と目的】インフルエンザウイルスは、 (-)鎖1本鎖RNAをゲノムとして持つエンベロープウイルスである。A型およびB型インフルエンザウイルスのゲノムは8本に、C型およびD型ウイルスのゲノムは7本に分節化されており、各RNA分節は、それぞれ核タンパク質(NP)とRNA依存性RNAポリメラーゼと結合し、ribonucleoprptein(RNP)と呼ばれる棒状の構造物を形成する。これまでに、80%以上のA型およびB型ウイルスが8本のRNPをウイルス粒子に取り込むことが報告されている(Nakatsu et al., mBio)。一方で、7分節のゲノムしか持たないC型およびD型インフルエンザウイルスのウイルス粒子が何本のRNPを取り込むのかは明らかになっていない。そこで本研究では、C型およびD型ウイルス粒子内に取り込まれるRNPの本数を明らかにすることを目的とした。【結果】電子線トモグラフィーにより、C型ウイルスおよびD型ウイルスのウイルス粒子内に取り込まれたRNPを解析したところ、7分節ウイルスであるD型およびC型ウイルスでも、A型およびB型ウイルスと同様に8本のRNPを取り込んだウイルス粒子が70%以上存在していることが明らかになった。残りのウイルス粒子は、7本のRNPを取り込んでいた。【本研究の重要性】ゲノムが7本に分節化されたC型およびD型ウイルスでも70%以上のウイルスが8本のRNPを取り込んでいたことから、インフルエンザウイルスは、型や株によらず、8本のRNPをウイルス粒子内に取り込む可能性が示唆された。これにより、幅広いウイルス株のゲノムパッケージング機構をターゲットにした新規抗ウイルス薬の開発が期待される。

[Background] Type A and Type B RNA fragments are composed of 8 elements, type C and type D RNA fragments, 7 elements, RNA fragments, RNA dependent RNA fragments (NP), RNA dependent RNA fragments (NP) and RNA dependent RNA fragments (NP). More than 80% of the A-type and B-type particles were reported in the report (Nakatsu et al., mBio)。A square, seven sub-sections of the first class of particles, C type, D type This study is aimed at identifying the number of RNP particles in the C-type and D-type particles. [Results] The electron line type C, type D, type C, type B, type C, type C, type D, type D, type C, type A, type B, type D, type C, type A, type A, type B, type A, type B, type B, type D, type C, type A, type B, type B, type D, type C, type B, type A, type B, type A, type B, type C, type B, type D, type D, type B, type C, type B, type A, type B, type B, type A, type B, type C, type B, type A, type B, type C, type B, type The remaining particles are 7 in the RNP. [Importance of this study] It is necessary to use 7 kinds of segmentation, such as C type and D type, to obtain more than 70% of its RNP, and to obtain 8 kinds of RNP. This is the first time that a new anti-virus drug has been developed.

项目成果

A Broadly Reactive Human Anti-hemagglutinin Stem Monoclonal Antibody That Inhibits Influenza A Virus Particle Release.

• DOI: 10.1016/j.ebiom.2017.03.007
• 发表时间: 2017-03
• 期刊: EBioMedicine
• 影响因子: 11.1
• 作者: Yamayoshi S;Uraki R;Ito M;Kiso M;Nakatsu S;Yasuhara A;Oishi K;Sasaki T;Ikuta K;Kawaoka Y
• 通讯作者: Kawaoka Y

クライオ電子顕微鏡を用いたA型インフルエンザウイルス粒子におけるM2タンパク質の局在解析

使用冷冻电子显微镜对甲型流感病毒颗粒中的 M2 蛋白进行定位分析

• 发表时间: 2016
• 作者: 中津寿実保、野田岳志、Ori Avinoam;Julia Peukes;Wim Hagen;John A Briggs,河岡義裕
• 通讯作者: John A Briggs,河岡義裕

Characterization of the antigenic properties of influenza A(H1N1)pdm09 virus

甲型H1N1pdm09流感病毒抗原特性的表征

• 发表时间: 2016
• 作者: A. Yasuhara;S. Yamayoshi;M. Ito;R. Uraki;S. Nakatsu;K. Oishi;P. Soni;T. Takenaga;C. Kawakami;E. Takashita;T. Sasaki;K. Ikuta;S. Yamada;Y. Kawaoka
• 通讯作者: Y. Kawaoka

A broadly reactive human anti-HA monoclonal antibody that inhibits influenza A virus particle release

一种具有广泛反应性的人抗 HA 单克隆抗体，可抑制甲型流感病毒颗粒释放

• 发表时间: 2016
• 作者: S. Yamayoshi;R. Uraki;M. Ito;M. Kiso;S. Nakatsu;K. Oishi;A. Yasuhara;T. Sasaki;K. Ikuta;Y. Kawaoka
• 通讯作者: Y. Kawaoka

7分節A型インフルエンザウイルスのゲノムパッケージング機構

七段甲型流感病毒基因组包装机制

• 发表时间: 2017
• 作者: 中津寿実保;相良洋;野田岳志;河岡義裕
• 通讯作者: 河岡義裕