外生殖器におけるホルモン依存的性差構築機構の解明

阐明外生殖器官中激素依赖性性别差异的构建机制

• 批准号: 15J11033
• 负责人: 松下 祥子
• 金额: $ 1.39万
• 依托单位: Wakayama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015-04-24 至 2017-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15J11033/
• 关键词: 性差構築; アンドロゲン; 外生殖器

外生殖器性差構築とアンドロゲンの作用は古くから研究の対象とされてきたが、外生殖器においてはアンドロゲン受容体シグナルの標的遺伝子は同定されていなかった。本研究は、これまで未解明であったマウス外生殖器におけるホルモン依存的性差構築機構を分子レベルで解明することを目的としている。外生殖器における性差構築機構の分子基盤の全容を明らかにする為に、次世代シークエンサーを用いたChIP-seq解析を行った。本年度はE16.5の雌雄外生殖器を材料とし、抗ヒストン抗体を用いたChIP-seq解析を行った。この解析によりMafb遺伝子制御に関しては、昨年度報告したUTR上に存在するエンハンサーに加えて、外生殖器特異的な新規エンハンサーの存在が明らかになった。また、Mafb遺伝子の発現を正に制御する新規制御因子を同定した。更に、Mafb遺伝子以外の新規アンドロゲン標的因子、性差制御遺伝子が複数明らかになった。候補の中には転写因子があり、興味深い事に一部の癌細胞においても機能している事が従来報告されている。従って発生医学と癌細胞増殖制御をリンクする可能性が出てきている。これらの解析は発生医学、内分泌学、遺伝子制御学を横断する学際研究として、突出した成果が期待される。またマウス外生殖器におけるホルモン依存的性差構築機構を明らかにするために、外生殖器の器官培養系を確立した。またこの系は遺伝子導入も可能であり、既に先行実験を行っている。この系を用いることで、より詳細にかつ迅速に、外生殖器における遺伝子の機能解析や転写制御領域を含むコンストラクトを導入した発現制御解析することが可能となった。今後の更なる解析と合わせ、本研究はこれまで未解明であったマウス外生殖器におけるホルモン依存的性差構築機構の分子メカニズムの解明につながると考えられる。

The role of external genitalia in the construction of sexual differentiation is to study the subject matter of external genitalia, and to determine the subject matter of external genitalia. The purpose of this study is to understand the molecular structure of sex differences in genitalia. The total content of the molecular matrix of the external genitalia is analyzed for the next generation. This year, the E16.5 male and female genitals were analyzed with ChIP-seq antibody. The analysis of the Mafb gene control system is related to the existence of the UTR in the previous annual report, and the existence of the genital-specific new regulation. The new control factors for the occurrence of Mafb gene are determined. In addition, Mafb gene and other new rules for the target factor, sex difference control gene and multiple light source The candidate is a member of the cancer cell family, and the candidate is a member of the cancer cell family. The possibility of cancer cell proliferation control in biomedical science is discussed. The results of this interdisciplinary research are expected to be outstanding in biology, endocrinology and genetic engineering. The organ culture system of external genitalia was established. This is the first time that a child has been introduced. Now that this system can be used, it is possible to develop control analysis in detail and quickly, including the introduction of control tools in the field of functional analysis and writing control of external genitals. In the future, this study will focus on the molecular structure of the dependent sex differences in the genitals.

项目成果

Analysis of the Mafb gene expression during mouse external genitalia development

小鼠外生殖器发育过程中Mafb基因表达分析

• 发表时间: 2015
• 期刊: The Journal of Wakayama Medical Society
• 作者: Shoko Matsushita;Kentaro Suzuki;Gen Yamada
• 通讯作者: Gen Yamada

Systematic stereoscopic analyses for cloacal development: The origin of anorectal malformations.

• DOI: 10.1038/srep13943
• 发表时间: 2015-09-10
• 期刊: Scientific reports
• 影响因子: 4.6
• 作者: Matsumaru D;Murashima A;Fukushima J;Senda S;Matsushita S;Nakagata N;Miyajima M;Yamada G
• 通讯作者: Yamada G

尿道形成過程におけるアンドロゲンによる Mafb 遺伝子発現制御機構の解明.

阐明尿道形成过程中雄激素对 Mafb 基因表达的控制机制。

• 发表时间: 2016
• 期刊: 生殖内分泌学会雑誌
• 作者: 松下祥子;鈴木堅太郎;山田源
• 通讯作者: 山田源

尿道形成過程におけるMafb遺伝子性差発現制御機構の解明

阐明尿道形成过程中性别特异性Mafb基因表达的控制机制

• 发表时间: 2015
• 作者: 松下祥子;鈴木堅太郎;山田源
• 通讯作者: 山田源

Androgen regulates Mafb expression through its 3’UTR during mouse urethral masculinization

雄激素在小鼠尿道男性化过程中通过其 3UTR 调节 Mafb 表达

• DOI: 10.1210/en.2015-1586
• 发表时间: 2016
• 期刊: Endocrinology
• 影响因子: 4.8
• 作者: Matsushita S;Suzuki K;OginoY;Hino S;Sato T;Suyama M;Matsumoto T;Omori A;Inoue S;Yamada G
• 通讯作者: Yamada G