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組織再生を支える体内環境制御機構の解明

阐明支持组织再生的内部环境控制机制

基本信息

批准号：
15J12331
负责人：
樫尾宗志朗
金额：
$ 1.79万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2015
资助国家：
日本
起止时间：
2015-04-24 至 2018-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、組織修復を遠隔的に制御する液性因子とその分子メカニズムの解明を目指した。組織再生の分子メカニズムの解明は生物学や医学における重要な課題の一つであり、様々な分子機構が明らかになってきた。しかしながら、これまで行われてきた再生研究は傷害部位における組織自律的な分子メカニズムの解析が中心であり、組織非自律的な恒常性維持機構という観点から再生を捉える研究は少なかった。この課題に取り組むため前年度までの研究において、ショウジョウバエの遺伝学と温度感受性ジフテリア毒素を組み合わせることで、一過的な組織傷害と非傷害組織における遺伝学的解析を並行して行える組織傷害の系を構築した。さらに成虫原基の修復初期における体液組成のメタボローム解析により、修復時の体内環境の変動を網羅的に調べた。その結果様々な代謝産物の変化が見られたが、必須アミノ酸の一種であるトリプトファンの代謝に顕著な変化が見られたため、トリプトファン代謝に焦点を当てた。トリプトファンの多くは脂肪体でキヌレニンに代謝されていることから脂肪組織特異的に代謝酵素を抑制したところ、成虫原基の組織修復が阻害されることを発見した。当該年度はこの結果を元に、キヌレニン代謝の下流にあるキヌレン酸が特に体液中で変化していることを見出した。さらに、脂肪体におけるキヌレン酸産生の抑制が修復阻害を引き起こすことを示した。加えて修復中の成虫原基における組織染色により、修復中の組織の変化をより詳細に分析した。その結果、死細胞の排除異常や細胞骨格の再編成に顕著な変化が観察された。今後、受容体を中心としたキヌレン酸のターゲット探索により、組織間相互作用が再生・組織修復に与える新規のメカニズムの解明に向けてさらに深く研究が進むことが期待される。

This study is aimed at clarifying the molecular mechanisms of cellular factors involved in tissue repair. The molecular structure of tissue regeneration is an important topic in biology and medicine. Research on regeneration of injured parts of tissue self-regulation of molecules, analysis of center, organization of non-self-regulation of homeostasis maintenance mechanism, research on regeneration of tissue self-regulation of molecules, research on regeneration of tissue self-regulation of tissues, research on regeneration of tissue self-regulation of tissue This topic is based on the previous year's research on tissue injury and non-injury tissue injury systems. In the early stage of adult primordium repair, the body fluid composition, analysis, and regulation of the internal environment during repair The result is that the metabolism of a substance is not stable. In addition, many metabolic enzymes specific to subcutaneous fat are inhibited and tissue repair of adult primordia is inhibited. When the year is over, the metabolism is going down. The inhibition of acid production in the adipose tissue and the prevention of damage are indicated. Add tissue staining and tissue transformation analysis of adult primordia in repair The results, the elimination of dead cells and the reorganization of cellular bone structure were examined. In the future, the receptor center will be explored, and the interaction between tissues will be explored.