M期における特殊なDSB修復制御によるゲノム安定性維持機構の解明

M期特殊DSB修复控制阐明基因组稳定性维持机制

• 批准号: 16K00546
• 负责人: 寺澤 匡博
• 金额: $ 3.08万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2016
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2016-04-01 至 2017-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16K00546/
• 关键词: M期; XRCC4; 修復

M期では他の細胞周期と異なり、DSB（DNA二重鎖切断）修復が起こると大きなゲノムの不安定化をひきおこし、これを積極的に抑制する機構があることがわかってきた。申請者は非相同末端結合因子XRCC4のリン酸化を介したDSB修復抑制機構を明らかにしてきた。さらにXRCC4を破壊すると細胞分裂に影響する予備データを得ていた。本研究ではさらに分子レベルでの機構解明へと研究を深め、XRCC4のリン酸化の分子機構を明らかにすること、またこの時期わずかに起こるDSB修復の塩基レベルでの解析を行いこの修復の意義を理解すること、さらにDSB修復因子と細胞分裂との関わりを明らかにし、この時期の特殊な修復機構と連携した正確に染色体を分配する仕組みによる新規ゲノム安定性維持機構を明らかにすることを目的とした。本年度、XRCC4のリン酸化の分子機構を明らかにするために生化学的な解析のセットアップ、M期に起こるDSB修復の検出系を作製したが退職のため発表に十分なデータを得ることができなかった。

M phase of the cell cycle, DSB (DNA double lock cut) repair, and other mechanisms of instability, and active inhibition. The applicant is not the same terminal binding factor XRCC4 and the DSB repair inhibition mechanism. XRCC4 is the first cell division in the world. This study is aimed at understanding the molecular mechanism of DSB repair and understanding the significance of DSB repair in cell division. The special repair mechanism of this period is connected with the correct chromosome allocation mechanism, and the stability maintenance mechanism is clearly defined. This year, the molecular mechanism of XRCC4 acidification was analyzed in detail, and the DSB repair system was developed in detail.

项目成果

非相同末端結合因子XRCC4のM期特異的リン酸化はDSB修復抑制を介してゲノム安定性を維持する

非同源末端连接因子 XRCC4 的 M 期特异性磷酸化通过抑制 DSB 修复维持基因组稳定性

• 发表时间: 2016
• 作者: 寺澤匡博;篠原美紀
• 通讯作者: 篠原美紀

Mitosis-specific phosphorylation of XRCC4 maintains genome stability by suppression of DSB repair

XRCC4 有丝分裂特异性磷酸化通过抑制 DSB 修复维持基因组稳定性

• 发表时间: 2016
• 作者: Terasawa;M.;M. Shinohara
• 通讯作者: M. Shinohara