The mechanisms, dynamics, and consolidation of episodic memory in rodents

啮齿动物情景记忆的机制、动力学和巩固

• 批准号: 5439022
• 负责人: Professor Dr. Ekrem Dere
• 金额: --
• 依托单位: Forschungs- und Behandlungszentrum FBZ
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5439022?language=en
• 关键词: mechanisms; dynamics; consolidation; episodic; memory

Bis dato existiert kein valides Säugetiermodell für episodische Gedächtnisdefizite, d.h. das Kardinalsymptom einer anterograden Amnesie bei Menschen kann gegenwärtig im Säugetiermodell nicht nachgebildet werden. Wir haben eine Objektexplorationsaufgabe für Mäuse entwickelt, in der Tiere die Sequenz mit der Objekte in einen definierten Kontext eingeführt wurden erlernen und entsprechend dieser Sequenz einzelne Objekte, während eines Testdurchganges, unterschiedlich stark explorieren. Diese Aufgabe wurde weiterentwickelt, um ein Säugetiermodell für episodische Gedächtnisleistungen zu generieren, bei der die einzelnen Komponenten eines episodischen Gedächtnisses, d.h. das wissen darum "Was", sich "Wo" und "Wann" ereignete auf Verhaltensebene dissoziiert werden kann. Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass Nagetiere zu Leistungen imstande sind, die dem episodischen Gedächtnis von Menschen ähnlich sind. Wir möchten nun bestimmen, ob die Applikation von amnestischen (MK-801, ein NMDA-Rezeptorantagonist und Scopolamin, ein muskarinerger Azetylcholinrezeptorantagonist) und promnestischen Substanzen (D-Cycloserin, ein NMDA-Rezeptor Glyzinbindungsstellenagonist und Nikotin, ein Agonist an nikotinergen Azetylcholinrezeptoren) human-analoge episodische Gedächtnisleistungen in unserem Test bei Mäusen und Ratten, ebenso wie bei Menschen, moduliert. Es soll geprüft werden, ob in Humanstudien bereits identifizierte neurochemische und neuroanatomische Korrelate des episodischen Gedächtnisses auch für human-analoge episodische Gedächtnisleistungen bei Nagetieren relevant sind. Wir möchten deshalb herausfinden, ob sich Nagetiere mit guten human-analogen episodischen Gedächtnisleistungen von solchen mit schlechten Leistungen bezüglich post-mortem Azetylcholin- und Dopaminkonzentrationen in diversen Hirnstrukturen unterscheiden. Mittels einer intrahippocampalen Lidocaininfusion soll bestimmt werden, ob eine funktionelle Inaktivierung des Hippocampus human-analoge episodische Gedächtnisleistungen beeinträchtigt. Auch möchten wir untersuchen, wie sich eine Läsion cholinerger Neurone im medialen Septum, das den Hauptursprung der cholinergen Innervation des Hippocampus bildet, auf human-analoge episodische Gedächtnisleistungen auswirkt. Um zu bestimmen, inwiefern einzelne hippocampale NMDA-Rezeptorsubtypen für die Bildung episodischer Gedächtnisinhalte besonders geeignet sind, möchten wir bestimmen, ob die hippocampale mRNA Expressionsrate einzelner NMDA-Rezeptoruntereinheiten mit guten und schlechten human-analogen episodischen Gedächtnisleistungen kovariiert.

BIS Dato Existiert Kein Values Säugetiermodell für事件Gedächtnisdefiite，D.H.在过去的一段时间里，S出现了一种常见的失忆症状，这种症状并不存在。我们有一个目标的探索，在DIERTIERN DIREQUENZ MIT DIT AND OBJEKTE in Einen Definierten Wurden Erlernen and Enrerechend Dieser Sequenz Einzelne Objekte，während eines Testduchanges and unterterschiedlich stark explorieren.我们的工作主要集中在以下几个方面：例如，S先生和他的家人，以及他所在的地方。这句话的意思是“我”和“Wann”的意思是“Wo”和“Wann”。他说：“这是一件很重要的事情，我不知道该怎么做。我们用氨基安非他明(MK-801)和促进剂(D-环丝氨酸、N-甲基-D-天冬氨酸受体激动剂和N-硝基-胆碱受体激动剂)进行人体类比试验。在人类的研究中，我们发现了神经化学和神经解剖学的相关知识。Wir möchten deshalb herosfinden，ob sich Nagetiere MIT guten人类类似物事件Gedächtnisleistungen von solchen Schlechten Schlechten Leistungen Bezüglich死后在Dirnstrukturen unterscheiden Hirnstrukturen unterscheiden中的AzetylChin-and DA aminkonzentationen。海马区利多卡因输注给药后，海马区出现了类似人类的海马区。胆碱能神经元位于内侧隔区，胆碱原在海马胆碱原神经支配中的分布与海马区的胆碱原神经支配相似，与人类相似。在海马区，NMDA-Rezeptorunterinheiten-Rezeptorsubtyen für die Bildung情节分离器Gedächtnis吸入物是Geeignet sind，Möchten wir bstimines，ob die海马区mRNA表达的速率einzelner NMDA-Rezeptoruntereinheiten MIT guten and Schlechten人类类似物事件Gedächtnisleistungen kovariert。