Spezifische Interaktionen von Poly(ADP-Ribose) definierter Komplexität mit Bindeproteinen (Arbeitsgruppe Bürkle)

Poly（ADP-Ribosyl）ierung是一种严重的蛋白质后修饰，Poly（ADP-Ribose）Polymerase-1的增强作用和NAD+催化下的一种抗氧化酶的增强作用。聚（ADP-核糖）修饰的Kettenlänge最快可获得梅尔200个左右的微弱光谱。蛋白质的多聚腺苷二磷酸核糖基（Poly（ADP-Ribosyl）ierung von Proteinen wird das Aufreten von DNA-Schäden（Einzel- bzw.）Doppelstrangbrüchen）在DNA修复、基因稳定性和凋亡的诱导中起着重要作用。熊的分子只知道这个现象。在这个项目中，我们需要一个新的途径来增强蛋白质- bzw。用聚腺苷二磷酸核糖韦尔登进行DNA间作用。随着Poly（ADP-Ribose）-Chips的发展，生物分子在确定的Kettenlängen中定位，解决了韦尔登、蛋白质和DNA与Poly（ADP-Ribose）相互作用的问题。这是通过一种化学和生物学相结合的方法来实现的。该项目将Poly（ADPRibose）在生物学过程中的作用作为分子识别的重要指标，并将长期开发新的治疗方法。

Poly(ADP-Ribosyl)ierung ist eine drastische posttranslationale Proteinmodifikation, die größtenteils von der Poly(ADP-Ribose)Polymerase-1 und darüber hinaus von einer Anzahl weiterer Enzyme unter Verbrauch von NAD+ katalysiert wird. Die Kettenlänge der Poly(ADP-Ribose)-Modifikation umfasst dabei ein weites Spektrum von einigen wenigen bis zu mehr als 200 Einheiten. Poly(ADP-Ribosyl)ierung von Proteinen wird durch das Auftreten von DNA-Schäden (Einzel- bzw. Doppelstrangbrüchen) initiiert und spielt eine wichtige Rolle in der DNA-Reparatur, in der Erhaltung der Genomstabilität und der Einleitung der Apoptose. Die molekularen Ursachen dieser Phänomene sind jedoch bisher nur sehr schlecht verstanden. In dem beantragten Projekt sollen neue Wege zur Aufklärung von Protein- bzw. DNA-Interaktionsprozessen mit Poly(ADP-Ribose) gegangen werden. Durch die Entwicklung von Poly(ADP-Ribose)-Chips, die das Biomolekül in definierter Kettenlängen an örtlich getrennten Positionen enthalten, soll es erstmals ermöglicht werden, Protein- und DNAInteraktionen mit Poly(ADP-Ribose) in Abhängigkeit der Kettenlänge gezielt und effizient parallel zu untersuchen. Dieses Ziel soll durch eine Kombination chemischer und biologischer Arbeitsmethoden erreicht werden. Das Projekt soll wichtige Beiträge zum molekularen Verständnis der Rolle von Poly(ADPRibose) in biologischen Prozessen liefern, die längerfristig die Entwicklung neuer therapeutischer Ansätze erlauben sollen.