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Funktionelle und strukturelle Charakterisierung von Interaktionen zwischen nicht-kodierenden RNAs und Polycomb repressive complex 2

Funktionelle und strukturelle Charakterisierung von Interaktionen zwischen nicht-kodierenden RNAs und Polycomb repressive complex 2
非编码 RNA 与 Polycomb 抑制复合物 2 之间相互作用的功能和结构表征
批准号:
192921366
负责人:
Dr. Verena Maier
金额:
$0.0万
依托单位国家:
德国
项目类别:
Research Fellowships
财政年份:
2010
资助国家:
德国
项目状态:
已结题
起止时间:
2009-12-31 至 2013-12-31

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
这是一件很重要的事情,因为这是一件很重要的事情,因为这件事不同于以往。大北刺多梳抑制复合体2(PRC2)eine Esentielle Rolle.在胚胎中,Stammzellen结合了PrC2,并促进了老虎的发育。持续H3K27-Eine抑制性组织修饰-Wen dden Diese Gelet,können aber im Laufe der Differenzierung aktiviert。我们看到的是一件很好的事情。所有的事情都是这样的,所有的RNA都与PRC2和PRC2捆绑在一起。Repa spelt deadurch beispielSweise eine Schlüsselllle bem Beginder X染色体Inaktivierung(XCI)。S在北方的魏布利钦X显色体,以及在北方的格施莱克特恩的超克里普特蒙根。这是一种很难理解的机制。这是一项非常重要的工作,也是最重要的工作。PRC2 Katalysiert Dann die Trimetylierung von H3K27,是在Desem Fall Zur Aktivierung des Xist gens füHRT。从蛋白质到蛋白质的相互作用,再加上蛋白质和核糖核酸的相互作用。我不知道自己的身份,也不知道该怎么做,也不知道该怎么做才能把事情做得更好。Au?Erdem Werde ich die interaktionsdonänen von PRC2 and REPA bstimin.De RNA-bindende Domäne von PRC2 wind Dann dazu dienen,weitere体外干涉RNA Sequenzen zu ermitteln。Zudem möchte ich herosfinden,ob repa die katalytische Aktiität von PRC2 beeflifusst.Ich Hoffe,sowohl Erkenntnisseüber模具机械师von XCI和Differenzierung,以及von Wechselwirkungen zwitchen Proteinen和Nht-Kodierenden RNAs zu gewinnen。
英文摘要
Die Aktivität von Genen muss während der Embryonalentwicklung genau abgestimmt werden, um die Differenzierung in verschiedenste Zelltypen zu kontrollieren. Dabei spielt Polycomb repressive complex 2 (PRC2) eine essentielle Rolle. In embryonalen Stammzellen bindet PRC2 an die Promotoren wichtiger Entwicklungsregulatoren. Durch Trimethylierung von H3K27 - eine repressive Histonmodifikation - werden diese Gene stillgelegt, können aber im Laufe der Differenzierung aktiviert werden. Wie PRC2 seine Zielgenen findet ist nicht genau bekannt. Allerdings können einige lange, nicht-kodierende RNAs die Bindung von PRC2 an bestimmte Promotoren bewirken. RepA spielt dadurch beispielsweise eine Schlüsselrolle beim Beginn der X Chromosom Inaktivierung (XCI). Säuger inaktivieren eines der beiden weiblichen X Chromosomen, um gleiche Transkriptmengen in beiden Geschlechtern zu erreichen. Dieser Mechanismus wird durch die nicht-kodierende RNA Xist eingeleitet. RepA, ein nicht-kodierendes Transkript innerhalb Xists, rekrutiert PRC2 zum Xist Promotor. PRC2 katalysiert dann die Trimethylierung von H3K27, was in diesem Fall zur Aktivierung des Xist Gens führt. Wahrscheinlich können auch andere nicht-kodierende RNAs PRC2 zu Promotoren rekrutieren, aber die Prinzipien der zugrundeliegenden Protein-RNA Interaktionen sind wenig erforscht. Ich werde daher weitere RNAs identifizieren, die an PRC2 binden und untersuchen, ob sie PRC2 zu Promotoren leiten können und eine Rolle bei der Differenzierung oder XCI spielen. Außerdem werde ich die Interaktionsdomänen von PRC2 und RepA bestimmen. Die RNA-bindende Domäne von PRC2 wird dann dazu dienen, weitere in vitro interagierende RNA Sequenzen zu ermitteln. Zudem möchte ich herausfinden, ob RepA die katalytische Aktivität von PRC2 beeinflusst. Ich hoffe, sowohl Erkenntnisse über die Mechanismen von XCI und Differenzierung, als auch über strukturelle Voraussetzungen von Wechselwirkungen zwischen Proteinen und nicht-kodierenden RNAs zu gewinnen.
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会议论文
DOI: 10.1016/j.ymeth.2014.10.033
发表时间: 2015-01-15
期刊: METHODS
影响因子: 4.8
作者: [Creech, Amanda L., Taylor, Jordan E., Maier, Verena K., Wu, Xiaoyun, Feeney, Caitlin M., Udeshi, Namrata D., Peach, Sally E., Boehm, Jesse S., Lee, Jeannie T., Carr, Steven A., Jaffe, Jacob D.]
通讯作者: Jaffe, Jacob D.
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