Rolle der Protein Kinase D Isoenzyme bei der Regulation von Zell-Zell- und Zell-Matrix-Interaktionen, welche die Progression von Pankreas Tumoren beeinflussen

蛋白激酶 D 同工酶在调节影响胰腺肿瘤进展的细胞-细胞和细胞-基质相互作用中的作用

• 批准号: 213869015
• 负责人: Dr. Tim Eiseler
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Innere Medizin I
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2011-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/213869015?language=en
• 关键词: Rolle; der; Protein; Kinase; Isoenzyme

Pankreaskarzinome zählen zu den aggressivsten Krebsarten mit einer der niedrigen fünf Jahres Überlebensraten. Vor kurzem wurden Protein Kinase D (PKD) Inhibitoren als neue Behandlungsoption für Pankreaskarzinome diskutiert, jedoch ist die Funktion unterschiedlicher PKD Isoenzyme beim Wachstum, der Krebsprogression und Metastasierung von Pankreas Tumoren bislang nicht geklärt. Ziel dieses Vorhabens ist es daher die Funktion von PKD Isoformen bei der Tumorzell-Adhäsion und der Interaktion mit der extrazellulären Matrix mechanistisch aufzuklären. Wir werden die Regulation der Zell-Adhäsion durch RhoA, PKD, sowie das Substrat Cortactin und assoziierte Proteine aufschlüsseln. Zusätzlich erforschen wir eine durch PKD2 regulierte Sekretion der Trypsine PRSS1 und PRSS3 und deren Rolle bei der Prozessierung von E-Cadherin. Wir werden außerdem die molekularen Mechanismen untersuchen, welche einer PKD-kontrollierten Regulation der Zell-Matrix Interaktion zu Grunde liegen. Untersucht werden soll der Einfluss von Cortactin, sowie Interaktionspartnern und der putativen PKD Substrate ENA/Vasp, Evl-1, MENA auf fokale Adhäsionsstellen. Wir werden zudem die Rolle der PKD Substrate Cortactin, Slingshot, die Funktion von MMPs, wie auch deren Regulation durch PKD Isoformen in 2 und 3D-Tumor-Matrix Modellen näher untersuchen, sowie (Ko)-Kultur Systeme mit HUVEC Zellen etablieren, um Effekte auf Angiogenese und Invasion besser erforschen zu können.

Pankreaskarzinome zählen zu den aggressivsten Krebsarten mit einer der niedrigen fünf Jüberlebensraten.蛋白激酶D（PKD）抑制剂是治疗胰腺癌的新选择，但它对肿瘤的进展和转移无明显作用。这些前体是PKD同种型在肿瘤粘附和与外基质机制相互作用中的更大功能。我们韦尔登通过RhoA、PKD调节Zell-Adhäsion，从而调节底物Corp.和相关蛋白质。我们通过PKD 2调节胰蛋白酶PRSS 1和PRSS 3的分离进行了研究，并在E-Cadherin的前处理中发挥了作用。我们韦尔登研究了分子机制，并在此基础上研究了PKD对Zell-基质相互作用的调控。Untersucht韦尔登解决了Cortactin的影响，因此是Interaktionspartnern和公认的PKD Substrate ENA/Vasp，Evl-1，MENA auf fokale Adhäsionsstellen。我们将韦尔登研究PKD底物的作用，弹弓，基质金属蛋白酶的功能，如PKD异构体在2和3D肿瘤基质模型中的调节作用，并建立具有HUVEC细胞的培养系统，研究其对血管生成和侵袭的影响。