Präklinische Untersuchung der Toleranzinduktion in einem murinen Modell mit Hilfe antigenspezifischer regulatorischer T-Zellen
使用抗原特异性调节 T 细胞在小鼠模型中诱导耐受性的临床前研究
基本信息
- 批准号:5439596
- 负责人:
- 金额:--
- 依托单位:
- 依托单位国家:德国
- 项目类别:Research Fellowships
- 财政年份:2004
- 资助国家:德国
- 起止时间:2003-12-31 至 2006-12-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Die Abstoßung transplantierter Organe ist Folge eines komplexen Prozesses, der sowohl das angeborene wie auch das erworbene Immunsystem involiert. Die Immunantwort, die zur Abstoßung der Organe führt, wird entscheidend von aktivierten CD4+-Zellen getragen, die via Zell-Zell-Kontakt und sezernierter Zytokine zahlreiche andere Zellpopulationen (Makrophagen, Granulozyten, CD8+-Zellen, B-Zellen, NK-Zellen) und Komplement aktivieren und so zum schleichenden Funktionsverlust transplantierter Organe beitragen. Immunsuppressiva hemmen das Immunsystem unselektiv und machen es deshalb anfälliger für opportunitische Infektionen und Tumorerkrankungen. Regulatorische T-Zellen (CD4+CD25+, Tr1) sind in der Lage antigenspezifisch T-Zellen zu supprimieren. Durch diesen Mechanismus, der auch maßgeblich bei der peripheren Toleranz zur Geltung kommt, kann man im Tiermodell transplantierte Organe langfristig erhalten und auf die unerwünschten Nebenwirkungen immunsuppressiver Medikamente verzichten. Die genaue Charakterisierung dieser regulatorischen T-Zellen ist aktuell Gegenstand intensiver Forschung. Die Rolle der Zyptokine muss noch genauer definiert werden. Ziel ist es, auch beim Menschen allogen-spezifische regulatorische T-Zellen erzeugen und so ein langfristiges Transplantatüberleben ohne Immunsuppressiva zu erreichen.
器官移植是一个复杂的过程,其目的是使移植物与免疫系统相关。免疫组织工程,通过Zell-Zell-Kontakt和Zytokine zahlreiche和Zellpopulationen(Makrophagen,Granulozyten,CD 8 +-Zellen,B-Zellen,NK-Zellen)激活CD 4 +-Zellen,并完成激活,从而使器官移植功能正常。Immunosuppressiva hemmen das Immunosystem unselektiv und machen es deshalb anfäliger für opportunitische Infektionen und Tumorerkrankungen.调节性T细胞(CD 4 + CD 25+,Tr 1)是T细胞拉格抗原特异性的补充。根据这一机制,在外周耐受性方面也有很大的差异,因此,可以在Tiermodell移植器官中进行移植,并在非免疫抑制药物中进行移植。T-Zellen的调节剂的一般特性是需要加强研究的。Zyptokine的作用还需要进一步明确韦尔登。这也是人类同种异体特异性T细胞调节剂的作用,因此可以通过免疫抑制剂进行移植。
项目成果
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