Untersuchungen zur Akkumulation und zum Proliferationsverhalten hämatogener Gefäßmuskelzell-Vorläuferzellen in neointimalem Gewebe

我们的研究表明，新生内膜的热膨胀不仅仅来自于媒体报道，50%的新生内膜是自然形成的。本研究旨在通过韦尔登的早期诊断，发现尿激酶系统对新生内膜的“归巢”作用，并将其作为新生内膜的促细胞分裂特征。Hierfür soll zunächst Knochenmark“green-fluorescent protein”-（GFP）überexamerender Mäuse in lethal bestrahlte C57 BL 6-Wildtyptiere implantiert韦尔登.在对狼人的描述中，A。在新生内膜的新生血管生成过程中，大脑皮层的剥脱和激活过程会使大脑皮层的新生血管和大脑皮层的新生血管发生韦尔登。因此，必须区分glattmuskuläre Zellen特性和识别性，并在Vergleich中使用类型标记，以使Gefäßmuskelzellen lokaler Herkunft量化韦尔登。在平行Versuchsansätzen wird das Urokinase System durch Verwendung von knockout-Tieren（Urokinase-/- bzw.尿激酶受体-/-）wahlweise ausgeschaltet韦尔登。在GFP-阴性敲除小鼠中，GFP-敲除小鼠的基因敲除和移植可以检测到创伤后新生内膜中的hämatogenen Zellen。这些韦尔登的特点、数量和增殖的活性都不能被估计为韦尔登。由于Erkenntnissen um das“homing”and das epilationsverhalten neointimaler Gefäßmuskelzellen härnatogener Herkunft sollen neue plugien zur Prävention und Therapie vasculoproliferativer Erkrankungen entwickelt韦尔登.

Unsere Untersuchungen weisen darauf hin, dass sich glatte Gefäßmuskelzellen der Neointima nicht nur aus der Media rekrutieren, sondern dass bis zu 50% dieser Zellen hämatogener Natur sind. Im beantragten Projekt soll die Frage beantwortet werden, ob das "homing" der neointimalen Zellen hämatogener Herkunft an das Urokinase System gebunden ist und welche mitogenen Eigenschaften diese innerhalb der Neointima im Vergleich zu Zellen lokalen Ursprungs besitzen. Hierfür soll zunächst Knochenmark "green-fluorescent protein"-(GFP) überexprimierender Mäuse in lethal bestrahlte C57BL6-Wildtyptiere implantiert werden. Nach Rekonstitution des Blutbildes wird die A. iliaca der Tiere denudiert und die Akkumulation der Zellen der hämatogenen Reihe innerhalb der Neointima über die Zeit anhand ihrer Fluoreszenz dargestellt werden. Hierbei soll deren Differenzierung in glattmuskuläre Zellen charakterisiert und der Proliferationsanteil anhand typischer Marker im Vergleich zu Gefäßmuskelzellen lokaler Herkunft quantifiziert werden. In parallelen Versuchsansätzen wird das Urokinase System durch Verwendung von knockout-Tieren (Urokinase-/- bzw. Urokinase Rezeptor-/-) wahlweise ausgeschaltet werden. Kreuzung der GFP-überexprimierenden Tiere mit knockout Tieren und Transplantation deren Knochemnark in GFP-negative knockout Mäuse erlaubt erneut die Detektion der hämatogenen Zellen in der sich post-traumatisch entwickelnden Neointima. Diese werden charakterisiert, quantifiziert und deren proliferative Aktivität bestimmt werden. Aus den Erkenntnissen um das "homing" und das Proliferationsverhalten neointimaler Gefäßmuskelzellen härnatogener Herkunft sollen neue Strategien zur Prävention und Therapie vaskuloproliferativer Erkrankungen entwickelt werden.