Untersuchungen zur Akkumulation und zum Proliferationsverhalten hämatogener Gefäßmuskelzell-Vorläuferzellen in neointimalem Gewebe

新生内膜组织中血源性血管肌细胞前体细胞积累及增殖行为的研究

• 批准号: 5440201
• 负责人: Professor Dr. Rüdiger Braun-Dullaeus
• 金额: --
• 依托单位: Universitätsklinik für Kardiologie, Angiologie und Pneumologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5440201?language=en
• 关键词: Untersuchungen; zur; Akkumulation; und; zum

Unsere Untersuchungen weisen darauf hin, dass sich glatte Gefäßmuskelzellen der Neointima nicht nur aus der Media rekrutieren, sondern dass bis zu 50% dieser Zellen hämatogener Natur sind. Im beantragten Projekt soll die Frage beantwortet werden, ob das "homing" der neointimalen Zellen hämatogener Herkunft an das Urokinase System gebunden ist und welche mitogenen Eigenschaften diese innerhalb der Neointima im Vergleich zu Zellen lokalen Ursprungs besitzen. Hierfür soll zunächst Knochenmark "green-fluorescent protein"-(GFP) überexprimierender Mäuse in lethal bestrahlte C57BL6-Wildtyptiere implantiert werden. Nach Rekonstitution des Blutbildes wird die A. iliaca der Tiere denudiert und die Akkumulation der Zellen der hämatogenen Reihe innerhalb der Neointima über die Zeit anhand ihrer Fluoreszenz dargestellt werden. Hierbei soll deren Differenzierung in glattmuskuläre Zellen charakterisiert und der Proliferationsanteil anhand typischer Marker im Vergleich zu Gefäßmuskelzellen lokaler Herkunft quantifiziert werden. In parallelen Versuchsansätzen wird das Urokinase System durch Verwendung von knockout-Tieren (Urokinase-/- bzw. Urokinase Rezeptor-/-) wahlweise ausgeschaltet werden. Kreuzung der GFP-überexprimierenden Tiere mit knockout Tieren und Transplantation deren Knochemnark in GFP-negative knockout Mäuse erlaubt erneut die Detektion der hämatogenen Zellen in der sich post-traumatisch entwickelnden Neointima. Diese werden charakterisiert, quantifiziert und deren proliferative Aktivität bestimmt werden. Aus den Erkenntnissen um das "homing" und das Proliferationsverhalten neointimaler Gefäßmuskelzellen härnatogener Herkunft sollen neue Strategien zur Prävention und Therapie vaskuloproliferativer Erkrankungen entwickelt werden.

Unsere Untersuchungen weisen darauf hin, dass sich glatte Gefäßmuskelzellen der Neointima nicht nur aus der Media rekrutieren, sondern dass bis zu 50% dieser Zellen hamatogener Natur sind。 Im beantragten Projekt soll die Frage beantwortet werden, ob das “homing” der neointimalen Zellen hamatogener Herkunft and das Urokinase System gebunden ist and welche mitogenen Eigenschaften diese innerhalb der Neointima im Vergleich zu Zellen lokalen Ursprungs besitzen. Hierfür soll zunächst Knochenmark“绿色荧光蛋白”-(GFP) überexprimierender Mäuse 在致命的 bestrahlte C57BL6-Wildtyptiere 植入韦尔登。 Nach Rekonstitution des Blutbildes wird die A. iliaca der Tiere denudiert und die Akkumulation der Zellen der hämatogenen Reihe insidehalb der Neointima über die Zeit and ihrer Fluoreszenz dargestellt werden。在此基础上，我们对肌肉特征和增殖特征进行了区分，并通过手动打字标记对肌肉进行了定量分析。同时，尿激酶系统的 Versuchsansätzen 与淘汰-Tieren（尿激酶-/- bzw. 尿激酶阻滞剂-/-） wahlweise ausgeschaltet werden 相同。 GFP-überexprimierenden Tiere mit 敲除 Tieren 和移植 deren Knochemnark 在 GFP 阴性敲除 Mäuse erlaubt erneut die 检测 der hämatogenen Zellen 在 der sich 创伤后 entwickelnden Neointima。其特征在于，量化和增殖活动是最好的。我们将采取新的预防和治疗策略来预防和治疗血管增殖。