Untersuchungen zur vaskulären In-Stent Restenose. Therapeutische Beeinflussung durch posttranskriptionelle Hemmung neointimaler Proteinneusynthese

[3] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [4] [1] [4]mTOR/p70S6激酶信号转导的研究及其对nachgeschalteten蛋白表达的影响[j]。研究结果表明：zellzyklusprotein与细胞增殖的关系（体外）与血管成形性（体内）的关系（信号转导）（abhängt）。[3]王志强，王志强，王志强，王志强，等。mTOR/p70S6激酶激酶激酶激酶激酶激酶激酶激酶激酶激酶激酶激酶激酶激酶激酶激酶激酶激酶激酶激酶激酶激酶激酶激酶激酶激酶激酶激酶激酶激酶激酶激酶激酶激酶激酶激酶激酶激酶激酶激酶激酶激酶激酶激酶激酶激酶激酶激酶激酶激酶激酶激酶激酶激酶激酶激酶激酶激酶激酶激酶激酶激酶激酶激酶激酶激酶激酶激酶激酶激酶激酶激酶激酶激酶激酶激酶激酶激酶激酶激酶激酶die翻译与表达von Adäsionsmolekülen und damit die Anheftung von Monozyten；2. 模具沉积extrazellulärer基质蛋白。金属支架在模具中的应用：金属支架在模具中的定量分析与表征研究。Als therapeutischer使用免疫抑制剂雷帕霉素（Rapamycin）， welches使用mTOR/p70S6激酶hemt， oder gentherapeutischer使用“反义”寡核苷酸gengen gen和“原细胞起始因子- 4e”gentischer和hemmunder翻译起始酶。慢性支架内再狭窄综合征（hren）的研究进展：慢性支架内再狭窄综合征（hren）的研究进展：内皮细胞增殖、黏附、上皮细胞<e:1>表达和基质沉积singulärenDer engen Zusammenarbeit mit Prof. Baquey (INSERM, Bordeaux), Der seit Jahren die Anwendung von Biomaterialien erforscht, and bedeseem project grokt ße bedeung zukommen。

Im Rahmen dieses Forschungsvorhabens soll die Hemmung der Translationsinitiierung als Strategie zur Verhinderung der In-Stent Stenose untersucht werden. Der mTOR/p70S6 Kinase Signaltransduktionsweg und dessen nachgeschalteten Proteine spielen hierbei eine tragende Rolle. Vom Antragsteller konnte gezeigt werden, daß die Zellzyklusproteine und damit die Proliferation von Gefäßmuskelzellen in vitro und nach Ballonangioplastie in vivo von diesem Signaltransduktionsweg abhängt. Es wird hypothetisiert, daß durch Hemmung der mTOR/p70S6 Kinase weitere für restenotische Prozesse charakteristische Pathomechanismen durchbrochen werden können, wie 1. die Translation und Expression von Adäsionsmolekülen und damit die Anheftung von Monozyten; 2. die Deposition extrazellulärer Matrixproteine. Hierfür sollen polymerbeschichtete Metallstents in die a. femoralis des Kaninchens eingesetzt und die In-Stent-Stenose quantifiziert und charakterisiert werden. Als therapeutischer Ansatz werden die Stents mit dem Immunsuppressivum Rapamycin, welches die mTOR/p70S6 Kinase hemmt, oder gentherapeutisch mit "antisense" Oligonukleotiden gegen den "eucarvotic initiation facot-4E" zur Hemmung der Translationsinitiierung beladen. Diese Strategie sollte durch Hemmung von Proliferation, Adhesionsmolekülexpression und Matrixdeposition einem singulären Ansatz überlegen sein und zu einer effektiven Prävention der chronischen In-Stent Restenose führen. Der engen Zusammenarbeit mit Prof. Baquey (INSERM, Bordeaux), der seit Jahren die Anwendung von Biomaterialien erforscht, wird bei diesem Projekt große Bedeutung zukommen.