Untersuchungen zur vaskulären In-Stent Restenose. Therapeutische Beeinflussung durch posttranskriptionelle Hemmung neointimaler Proteinneusynthese

血管支架内再狭窄的研究。

• 批准号: 5207900
• 负责人: Professor Dr. Rüdiger Braun-Dullaeus
• 金额: --
• 依托单位: Universitätsklinik für Kardiologie, Angiologie und Pneumologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1998-12-31 至 2001-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5207900?language=en
• 关键词: Untersuchungen; zur; vaskul; ren; Stent

Im Rahmen dieses Forschungsvorhabens soll die Hemmung der Translationsinitiierung als Strategie zur Verhinderung der In-Stent Stenose untersucht werden. Der mTOR/p70S6 Kinase Signaltransduktionsweg und dessen nachgeschalteten Proteine spielen hierbei eine tragende Rolle. Vom Antragsteller konnte gezeigt werden, daß die Zellzyklusproteine und damit die Proliferation von Gefäßmuskelzellen in vitro und nach Ballonangioplastie in vivo von diesem Signaltransduktionsweg abhängt. Es wird hypothetisiert, daß durch Hemmung der mTOR/p70S6 Kinase weitere für restenotische Prozesse charakteristische Pathomechanismen durchbrochen werden können, wie 1. die Translation und Expression von Adäsionsmolekülen und damit die Anheftung von Monozyten; 2. die Deposition extrazellulärer Matrixproteine. Hierfür sollen polymerbeschichtete Metallstents in die a. femoralis des Kaninchens eingesetzt und die In-Stent-Stenose quantifiziert und charakterisiert werden. Als therapeutischer Ansatz werden die Stents mit dem Immunsuppressivum Rapamycin, welches die mTOR/p70S6 Kinase hemmt, oder gentherapeutisch mit "antisense" Oligonukleotiden gegen den "eucarvotic initiation facot-4E" zur Hemmung der Translationsinitiierung beladen. Diese Strategie sollte durch Hemmung von Proliferation, Adhesionsmolekülexpression und Matrixdeposition einem singulären Ansatz überlegen sein und zu einer effektiven Prävention der chronischen In-Stent Restenose führen. Der engen Zusammenarbeit mit Prof. Baquey (INSERM, Bordeaux), der seit Jahren die Anwendung von Biomaterialien erforscht, wird bei diesem Projekt große Bedeutung zukommen.

Im Rahmen这些研究旨在解决初始平移导致支架内狭窄韦尔登的问题。mTOR/p70 S6激酶信号转导和蛋白质的表达具有重要的作用。从血管成形术中可以观察到韦尔登，在体外抑制明胶蛋白和抑制明胶海绵的增殖，在体内进行球囊血管成形术以抑制信号转导。我们假设，mTOR/p70 S6激酶在韦尔登发病过程中具有再狭窄特征性病理机制，如1。die Translation und Expression von Adäsionsmolekülen und damit die Anheftung von Monozyten; 2.基质蛋白沉积。Hierfür sollen polymerbeschichtete Metallstents in die a.股动脉支架置入术和支架内狭窄的量化和特征韦尔登。免疫抑制剂雷帕霉素的支架治疗韦尔登，可抑制mTOR/p70 S6激酶的表达，或用“反义”寡核苷酸诱导“真核细胞启动因子-4 E”诱导转译。这一疾病的发生是由于增生、粘连、压迫和基质沉积等原因造成的，是一种单一的支架植入物，也是一种有效的预防慢性支架内再狭窄的方法。Baquey教授（INSERM，波尔多）的工程合作，自生物材料研究开始以来，将在该项目中进行。