Zelluläre Mechanismen im Pull-Prinzip

Nach dem“Energy on demand”-Konzept decken Neurone ihren Energiebedarf durch die bevorzugte Aufnahme von Laktat，welches von Astrozyten bedarfsabhängig zur Verfügung gestellt wird.他们的机械师，以及他们的糖电解Kapazität的Astrozyten regulieren，sind ungeklärt。我们假设缺氧诱导因子194（HIF），由三种亚型（HIF-1，HIF-2和HIF-3）组成，它们是一种特异性的刺激因子。HIF-1是诱导糖酵解酶产生乳酸的选择性转录因子，并通过诱导丙酮酸脱氢酶产生乳酸。因此，通过特定的葡萄糖和拉克特-转运体的生产，葡萄糖的增长和拉克特的自由流动将得以实现。Um eine mögliche Rolle des HIF-Systems bei der zentralnervösen Regulation des Glukose-Metabolismus zu untersuchen，wollen wir die folgenden Fragen bearbeiten：1.）神经元和星形细胞中的HIF和HIF-Zielgene表达异常，其表达如何调节？2.）的情况。神经元和星形细胞中不同的糖酵解酶激活因子的作用是什么？本文研究了HIF和HIF-1 α基因的表达与调控。肥胖和/或糖尿病患者在神经元和Astrozyten韦尔登的初级培养中也有发现。分子生物学干预解决了表达的操纵和韦尔登的分析。Diese exposed en könnten molekulare Mechanismen，die dem "Pull-Prinzip zugrunde liegen，aufzeigen und Aufschluss über mögliche Störungen bei Adipositas/Diabetes geben.

Nach dem „Energy on demand“-Konzept decken Neurone ihren Energiebedarf durch die bevorzugte Aufnahme von Laktat, welches von Astrozyten bedarfsabhängig zur Verfügung gestellt wird. Die zellulären Mechanismen, welche die erhöhte glykolytische Kapazität der Astrozyten regulieren, sind ungeklärt. Wir hypothetisieren, dass Hypoxie-induzierbare Faktoren 194 (HIFs), von denen drei Subtypen (HIF-1, HIF-2 und HIF-3) bekannt sind, hierbei eine Schlüsselrolle spielen. HIF-1 steigert als selektiver Transkriptionsfaktor die Produktion von Laktat durch Induktion glykolytischer Enzyme und erhöht die Verfügbarkeit von Pyruvat zur Laktat-Bildung durch indirekte Hemmung der Pyruvatdehydrogenase. Außerdem wird die Aufnahme von Glukose und die Freisetzung von Laktat durch Induktion spezifischer Glukoseund Laktat-Transporter gesteigert. Um eine mögliche Rolle des HIF-Systems bei der zentralnervösen Regulation des Glukose-Metabolismus zu untersuchen, wollen wir die folgenden Fragen bearbeiten: 1.) Sind HIFs und HIF-Zielgene in Neuronen und Astrozyten unterschiedlich exprimiert und wie wird diese Expression reguliert? 2.) Welche Rolle spielen HIFs für die differentielle Aktivierung glykolytischer Enzyme in Neuronen und Astrozyten? Dazu soll die Expression und Regulation von HIF und HIF-Zielgenen im Gehirn gesunder bzw. adipöser und/oder diabetischer Ratten sowie in Primärkulturen von Neuronen und Astrozyten untersucht werden. Durch molekularbiologische Interventionen sollen die Expression gezielt manipuliert und zelluläre Konsequenzen analysiert werden. Diese Studien könnten molekulare Mechanismen, die dem „Pull-Prinzip zugrunde liegen, aufzeigen und Aufschluss über mögliche Störungen bei Adipositas/Diabetes geben.