腫瘍由来のエクソソームが癌悪液質をおこすメカニズムの検討

检查肿瘤来源的外泌体引起癌症恶病质的机制

• 批准号: 15J40005
• 负责人: 河野 まひる
• 金额: $ 2.08万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2016
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2016-04-22 至 2019-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15J40005/
• 关键词: ホスファチジルセリン; スクランブラーゼ; Xkr8; マクロファージ; アポトーシス

本研究課題では、腫瘍細胞そのものや、腫瘍細胞が放出するエクソソーム表面に露出するホスファチジルセリン（PS）に着目し、露出した PS を介してマクロファージ活性化が調節され、癌悪液質の発症に関わる経路を検討する。本年度は、アポトーシス細胞においてPS の露出を実行するスクランブラーゼのノックアウトマウスを用いて検討を進めた。まず、スクランブラーゼ活性を持つXkr4・Xkr8・Xkr9のうち、免疫細胞（Tリンパ球・Bリンパ球・好中球）ではXkr8の発現が優位であり、Xkr8ノックアウトマウスより調整した免疫細胞にアポトーシスを誘導するとPS露出が遅れることを明らかにした。この結果は、これら免疫細胞ではアポトーシス時にXkr8依存的にPS露出することを示すものである。次に、Xkr8ノックアウトによりPS露出が阻害されたアポトーシス細胞は、マクロファージに速やかに貪食されないことを明らかにした。この所見に一致して、Xkr8ノックアウトマウス生体内では、デキサメタゾン投与後の胸腺中TUNEL陽性細胞の増加や、Zymosan投与後の腹腔内好中球の増加のように、アポトーシス細胞が貪食されずに残留することを示した。そして、MRL系統メスのXkr8ノックアウトマウスでは、自己抗体価上昇、糸球体への免疫複合体沈着といったSLE様の病態が観察され、アポトーシス細胞が適切に除去されないことが原因と考えられた。本研究はアポトーシス細胞のXkr8依存的なPS露出の生理的意義を明らかにした点で大きな進展があった。しかし、現段階では癌悪液質の病態との関連は解明できておらず、今後の検討課題である。

This research topic で は, swollen sores cell そ の も の が や, swollen sores cells release す る エ ク ソ ソ ー ム surface に reveal す る ホ ス フ ァ チ ジ ル セ リ ン (PS) に し, revealing し た PS を interface し て マ ク ロ フ ァ ー ジ activeness が adjust さ れ, cancer 悪 liquid mass の 発 disease に masato わ る を 経 road beg す 検 る. This year は, ア ポ ト ー シ ス cells に お い て PS の reveal を line be す る ス ク ラ ン ブ ラ ー ゼ の ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス を with い て beg を 検 into め た. ま ず, ス ク ラ ン ブ ラ ー ゼ active を hold つ Xkr4, Xkr8, Xkr9 の う ち, immune cells (T リ ン パ ball b. リ ン パ ball, good in) で は Xkr8 の 発 now が primacy で あ り, Xkr8 ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス よ り adjustment し た immune cells に ア ポ ト ー シ ス を induced す る と PS show が 遅 れ る こ と を ら Youdaoplaceholder0 に た. こ の results は, こ れ ら immune cells で は ア ポ ト ー シ ス when に Xkr8 dependent に PS show す る こ と を shown す も の で あ る. に, Xkr8 ノ ッ ク ア ウ ト に よ り PS show が resistance against さ れ た ア ポ ト ー シ ス cell は, マ ク ロ フ ァ ー ジ に speed や か に gluttony さ れ な い こ と を Ming ら か に し た. こ に の see consistent し て, Xkr8 ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス born in vivo で は, デ キ サ メ タ ゾ ン の after he and TUNEL positive cells in the thymus の raised with や, Zymosan shots, and の good ball の raised in the abdominal cavity after add の よ う に, ア ポ ト ー シ ス cells が gluttony さ れ ず に residual す る こ と を shown し た. そ し て, called simply MRL system メ ス の Xkr8 ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス で は, their antibody 価 rise, si sphere へ の immune complexes with shen と い っ た SLE others の pathological が 観 examine さ れ, ア ポ ト ー シ ス cells が appropriate に remove さ れ な い こ と が reason と exam え ら れ た. This study は ア ポ ト ー シ ス cells の Xkr8 dependent な PS show の physiological significance を Ming ら か に し た で き big な progress が あ っ た. The relationship between the current stage of で である cancer 悪 liquidophytic <s:1> pathological と <e:1> is clarified で ておらず ておらず. In the future, <s:1> 検 will discuss the topic である.