Entwicklung und Differenzierung von Effektor- und Gedächtnis-T-Zellen: Rolle des Chemokinrezeptors CCR7 mit seinen Liganden CCL19 und CCL21

效应T细胞和记忆T细胞的发育和分化:趋化因子受体CCR7及其配体CCL19和CCL21的作用

基本信息

项目摘要

Der Chemokinrezeptor CCR7 spielt eine zentrale Rolle bei der Wanderung von Lymphozytenund Antigen-präsentierenden Zellen. Gedächtnis-T-Zellen werden aufgrund ihrerGewebeverteilung und ihrer Expression von CCR7 in "central memory" (TCM) und "effectormemory" (TEM) Zellen unterteilt. Im ersten Teil des hier vorliegenden Forschungsantrageswollen wir Entwicklung, Differenzierung und protektive Eigenschaften von TCM und TEMZellen in Infektions- und Tumormodellen analysieren. Die Infektion von Mäusen mit demlymphozytären Choriomeningitis Virus (LCMV) und dem Vesikulären Stomatitis Virus(VSV) und die Verwendung von Tumorzellen, die ein definiertes virales Antigen tragen,dienen uns dabei als Modellsysteme. Diese Systeme ermöglichen es, antigen-spezifische CD8Gedächtnis-T-Zellen mittels der MHC-Tetramer-Technologie direkt nachzuweisen. Imzweiten Teil wollen wir die Funktion der beiden Liganden von CCR7, CCL19 und CCL21,bei der Induktion der T-Zellimmunantwort analysieren. Zu diesem Zweck haben wir CCL21-transgene Mäuse hergestellt, deren Immunzellen keine chemotaktische Aktivität gegenüberCCL21 mehr ausweisen, die jedoch noch normal gegenüber CCL19 reagieren. Diese Mäusesind deshalb geeignet, um in Infektions- und Tumormodellen die Funktion von CCL19 undCCL21 getrennt zu untersuchen.
趋化因子受体CCR 7在细胞内抗原表达的迁移过程中发挥着重要作用。Gedächtnis-T-Zellen韦尔登研究了CCR 7在“中央记忆”(TCM)和“效应记忆”(TEM)中的表达。第一部分是中医药与肿瘤模型研究的发展、差异和保护。Mäusen感染脱淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒(LCMV)和VSV病毒以及肿瘤的发生,一种确定的病毒抗原,建立了一个模型系统。该系统是一种免疫系统,抗原特异性CD 8 Gedächtnis-T-Zellen mittels der MHC-Tetramer-Technologie direkt nachzuweisen。本文主要研究了CCR 7、CCL 19和CCL 21的配体对T细胞免疫功能的影响。因此,我们必须使用转CCL 21基因小鼠,因为免疫细胞不能产生更多的CCL 21活性,而不是正常的CCL 19活性。这位母亲在感染和肿瘤模型中发现了CCL 19和CCL 21的功能。

项目成果

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