Bedeutung des stromal cell-derived factor 1alpha in der Neointimabildung und Remodeling bei akzelerierter Atherosklerose

基质细胞衍生因子 1α 在加速动脉粥样硬化的新内膜形成和重塑中的重要性

基本信息

项目摘要

Adulte Stammzellen aus dem Knochenmark haben ein großes Differenzierungspotential und können eine Vielzahl von entdifferenzierten Zelltypen nach Verletzungen ersetzen. Bei verschiedenen Gefäßerkrankungen, wie der Atherosklerose, der Restenose oder der Transplantatvaskulopathie, haben sich zirkulierende Vorläuferzellen von glatten Muskelzellen und Endothelzellen als zentrale Faktoren, sowohl pathogen als auch protektiv, in der Pathogenese herausgestellt. Die an diesen Prozessen beteiligten molekularen Mechanismen sind nicht genau bekannt, könnten aber wichtige Ziele eines neuen therapeutischen Ansatzes sein. Das Chemokin SDF-1a ist entscheidend an der Rekrutierung von adulten Stammzellen im Rahmen von Reparaturvorgängen beteiligt. In dem hier beantragten Projekt soll mittels eines Mausmodells erstmals direkt untersucht werden, ob SDF-1a und sein Rezeptor CXCR4 an der neointimalen Rekrutierung von SMC-Vorläuferzellen aus dem Knochenmark und damit an der Neointimabildung beteiligt sind. Durch lentiviralen Gentransfer soll ferner untersucht werden, ob die lokalen und systemischen SDF-1a Effekte auf das in der verletzten Gefäßwand induzierte SDF-1a zurückzuführen sind. Verschiedene Subpopulationen der vaskulären Progenitoren aus dem Knochenmark sollen hinsichtlich ihrer Beteiligug bei der Neointimabildung differenziert werden. Die molekularen Mechanismen des SDF-1-abhängigen Arrests dieser zirkulierenden Progenitor-Subtypen an der verletzten Gefäßwand sollen identifiziert werden. Ferner werden Effekte von SDF-1a auf die Differenzierung der neointimalen SMC-Progenitoren in vivo untersucht. Darüber hinaus wird bei Patienten nach koronarer Stentimplantation die Korrelation von SDF-1-abhängiger Mobilisierung von CD34+ Vorläuferzellen un der In-Stent-Restenoserate bestimmt.
成人 Stammzellen 的 Knochenmark 具有巨大的差异潜力,并且可以通过不同的方式进行不同的选择。治疗动脉粥样硬化、血管再狭窄或移植血管病、预防疾病、预防疾病、预防疾病、预防疾病等都是至关重要的。 赫劳斯盖斯特尔特。分子机制中的一个过程是不存在的,它是一种新的治疗方法。 Chemokin SDF-1a 是在 Rahmen von Reparaturvorgängen beteiligt 中对成人的重新审查。在该项目中,SDF-1a 和 Rezeptor CXCR4 以及 SMC-Vorläuferzellen 的新内膜修复在 Knochenmark 和 der Neointimabildung beteiligt sind 上都已完成。慢速 Gentransfer 可以帮助您更好地了解 SDF-1a 的位置和系统,从而使 SDF-1a 能够在运行过程中发挥作用。 Verschiedene Subpopulationen der vaskulären Progenitoren aus dem Knochenmark sollen hinsichtlich ihrer Beteiligug bei der Neointimabildung differentenziert werden. SDF-1-abhängigen 的分子机制逮捕了祖细胞亚型,并通过其所识别的方式进行识别。 Ferner werden Effekte von SDF-1a auf die Differenzierung der neointimalen SMC-Progenitoren in vivo untersucht.为患者进行支架植入时,与 SDF-1-abhängiger Mobilisierung von CD34+ Vorläuferzellen 相关的支架内再狭窄最佳。

项目成果

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