Bedeutung des stromal cell-derived factor 1alpha in der Neointimabildung und Remodeling bei akzelerierter Atherosklerose

基质细胞衍生因子 1α 在加速动脉粥样硬化的新内膜形成和重塑中的重要性

• 批准号: 5443811
• 负责人: Professor Dr. Andreas Schober
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Prophylaxe und Epidemiologie der Kreislaufkrankheiten
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2011-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5443811?language=en
• 关键词: Bedeutung; des; stromal; cell; derived

Adulte Stammzellen aus dem Knochenmark haben ein großes Differenzierungspotential und können eine Vielzahl von entdifferenzierten Zelltypen nach Verletzungen ersetzen. Bei verschiedenen Gefäßerkrankungen, wie der Atherosklerose, der Restenose oder der Transplantatvaskulopathie, haben sich zirkulierende Vorläuferzellen von glatten Muskelzellen und Endothelzellen als zentrale Faktoren, sowohl pathogen als auch protektiv, in der Pathogenese herausgestellt. Die an diesen Prozessen beteiligten molekularen Mechanismen sind nicht genau bekannt, könnten aber wichtige Ziele eines neuen therapeutischen Ansatzes sein. Das Chemokin SDF-1a ist entscheidend an der Rekrutierung von adulten Stammzellen im Rahmen von Reparaturvorgängen beteiligt. In dem hier beantragten Projekt soll mittels eines Mausmodells erstmals direkt untersucht werden, ob SDF-1a und sein Rezeptor CXCR4 an der neointimalen Rekrutierung von SMC-Vorläuferzellen aus dem Knochenmark und damit an der Neointimabildung beteiligt sind. Durch lentiviralen Gentransfer soll ferner untersucht werden, ob die lokalen und systemischen SDF-1a Effekte auf das in der verletzten Gefäßwand induzierte SDF-1a zurückzuführen sind. Verschiedene Subpopulationen der vaskulären Progenitoren aus dem Knochenmark sollen hinsichtlich ihrer Beteiligug bei der Neointimabildung differenziert werden. Die molekularen Mechanismen des SDF-1-abhängigen Arrests dieser zirkulierenden Progenitor-Subtypen an der verletzten Gefäßwand sollen identifiziert werden. Ferner werden Effekte von SDF-1a auf die Differenzierung der neointimalen SMC-Progenitoren in vivo untersucht. Darüber hinaus wird bei Patienten nach koronarer Stentimplantation die Korrelation von SDF-1-abhängiger Mobilisierung von CD34+ Vorläuferzellen un der In-Stent-Restenoserate bestimmt.

Adulte Stammzellen aus dem Knochenmark haben ein großes Differenzierungspotential und können eine Vielzahl von entdifferenzierten Zelltypen nach Verletzungen ersetzen.在动脉粥样硬化、再狭窄或移植性血管病等疾病的治疗中，有许多疾病是由肌纤维和内皮细胞引起的，因此病原体也具有保护性，这在病原学上是已知的。Die an diesen Prozessen beteiligten molekularen Mechanismen sind nicht genau bekannt，könten aber wichtige Ziele eines neuen therapeutischen Ansatzes sein.化学物质SDF-1a是在修复过程中对成年人进行修复的工具。在该研究项目中，一个Mausmodels最初直接使用韦尔登，使用SDF-1 a和CXCR 4作为受体，通过Knochenmark和damit对SMC-Vorläuferzellen进行新生内膜修复，并对新生内膜进行修复。慢病毒基因转移可使患者韦尔登，使局部和系统性SDF-1a发挥作用，从而使SDF-1a在患者体内发挥作用。通过Knochenmark的Vaskulären Progenitoren的Vernedene亚群可使新生内膜韦尔登更好。Die molekularen Mechanismen des SDF-1-abhängigen Arrests dieser progenitor-Subtypen an der verletzten Gefäßwand sollen identifiziert韦尔登.研究了SDF-1 α对SMC-前体新生内膜分化的韦尔登。在支架内再狭窄的情况下，患者可在支架植入后观察到SDF-1与CD 34+前壁动员的相关性。