Identifizierung tumoraffiner Peptide zur nuklearmedizinischen Therapie von Schilddrüsenkarzinomen

甲状腺癌核医学治疗中肿瘤亲和肽的鉴定

• 批准号: 5443904
• 负责人: Professor Dr. Uwe Haberkorn
• 金额: --
• 依托单位: Abteilung für Nuklearmedizin
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5443904?language=en
• 关键词: Identifizierung; tumoraffiner; Peptide; zur; nuklearmedizinischen

Phagen-Display-Techniken ermöglichen die Identifikation neuartiger Peptidsequenzen mit Affinität zu Tumoren. Bislang gelingt es jedoch nicht, das enorme Potential dieses Verfahrens effizient zu nutzen, da die Peptidsequenzen beim Screening unabhängig von ihrem pharmakologischen Verhalten identifiziert werden. Ziel der Arbeiten ist die optimierte Nutzung der beim Screening erhaltenen Informationen. Mittels Phagen-Display-Techniken sollen zunächst Peptide mit Affinität zu Schilddrüsenkarzinomzellen oder Schilddrüsenkarzinomen identifiziert werden. Nach Sequenzanalyse werden die identifizierten Peptide mittels Festphasensynthese aufgebaut. Die Eigenschaften der synthetisierten Substanzen werden durch Bestimmung der Stabilität in vitro und durch die Ermittlung der zellulären Aufnahme untersucht. Diese pharmakologischen Parameter ermöglichen die Optimierung der Peptide sowie die Ermittlung von Struktur-Wirkungs-Beziehungen. Zudem soll geprüft werden, ob die Oligomerisierung der Bindungsepitope affinitätserhöhend wirkt und eine Stabilisierung gegen enzymatischen Abbau darstellt. In Tiermodellen soll schließlich die Tumoranreicherung und Organverteilung der neuen Leitsubstanzen ermittelt werden. Die in diesen Studien erhaltenen Informationen werden für die Optimierung der Peptide zur Kopplung an potentielle Therapeutika oder zur Isotopen-basierten Therapie mit radioaktiv markierten Peptiden eingesetzt.

Phagen-Display-Techniken 提供与肿瘤细胞亲和力相关的肽序列鉴定。 Bislang gelingt es jedoch nicht, das enorme 潜在的 Verfahrens Verfahrens effizient zu nutzen, da die Peptidsequenzen beim Screening unabhängig von ihrem pharmakologischen Verhalten identifiziert werden. Ziel der Arbeiten 是筛选和信息的最佳选择。 Mittels Phagen-Display-Techniken 所解决的肽与 Schilddrüsenkarzinomzellen 或 Schilddrüsenkarzinomen identifiziert werden 具有亲和力。 Nach 序列分析用于识别肽中间体的合成过程。合成的本质是在体外稳定性最佳化和在细胞内释放的过程中实现的。药理学参数是肽优化的参数，因此可以通过 Struktur-Wirkungs-Beziehungen 来实现。 Zudem soll geprüft werden，ob die Oligomerisierung der Bindungsepitope affinitätserhöhend wirkt 和 eine Stabilisierung gegen enzymatischen Abbau darstellt。在 Tiermodellen soll schließlich die Tumoranreicherung und Organverteilung der neuen Leitsubstanzen ermittelt werden。死在研究中心的信息中，以优化肽的优化和潜在的治疗或异位素基础疗法与放射性标记肽的治疗。