ホウ素触媒による化学選択的なカルボン酸の求核的活性化法の開発

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医薬品等の複雑化合物合成の過程で極性官能基の保護・脱保護を必要としない保護基フリー合成を実現するためには、多官能基存在下における化学選択性の発現が鍵である。申請者がこれまでに開発したホウ素触媒によるカルボン酸の求核的活性化法は、ホウ素触媒のカルボン酸への特異性を利用して様々な官能基存在下でもカルボン酸のα位を選択的に誘導化できる有用な手法である。申請者は当該年度において、これまでに開発した「ホウ素触媒によるカルボン酸エノラート生成法」と遷移金属触媒を組み合わせることで、有機合成化学的に有用な新規反応は開発できるのではないかと考え、研究を行った。その結果、ホウ素触媒とパラジウム及びイリジウム触媒を協奏的に用いることで、形式的な触媒的不斉Ireland-Claisen転位が進行することを見出した。アリルエステルからアリル金属種が生成する際に生じるカルボキシレートをホウ素触媒により捕捉、活性化することでエノラート形成を促し、カルボン酸α位がアリル化され、形式的なIreland-Claisen転位が進行する。本手法により従来法では合成が困難であったα位に不斉四級炭素を有するカルボン酸化合物を提供することが可能となり、化合物ライブラリーの幅を拡張することで、医薬品開発にも貢献可能な意義深い研究であるといえる。また「ホウ素触媒と遷移金属触媒を協奏的に用いる」という本手法を開発する際に得られた知見を活かし、今後はさらに多様な反応形式への応用を行い、申請者が開発した「ホウ素触媒によるカルボン酸エノラート生成法」の有用性を示したい。