Involvement of immune system in non-obesity fatty liver and disorders

免疫系统参与非肥胖性脂肪肝和疾病

• 批准号: 16J02256
• 负责人: 趙 佳賢
• 金额: $ 0.83万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2016
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2016-04-22 至 2018-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16J02256/
• 关键词: 胆汁酸; コール酸; LPS; 脂肪肝; 非アルコール脂肪肝; 肝炎; リポ多糖

先行の研究で一次胆汁酸であるコール酸の摂取が脂肪肝を誘導し、未病モデルであることを見出した。この病態モデルでの脂肪肝は1st hit直後の状態で、2nd hit前の単純性脂肪肝であると考えられる。しかしながら、肝臓や血中での炎症反応は見られず、消化管透過性の亢進が確認された。そこで、コール酸負荷による脂肪肝発症メカニズムを調べるため、LPSを2nd hitしてコール酸摂取ラットに投与し、肝炎での悪化を調べた。コール酸を10週間摂取した Fischer344ラットにLPSを皮下に投与、投与6時間後に解剖を行った。その結果、先行研究においてWKAH系統のラットで見られた透過性の亢進は見られなかった。肝臓及び消化管内容物における胆汁酸組成が系統間で異なることより、消化管透過性に影響を及ぼすことが考えられる。一方で肝障害マーカーがコール酸群でさらに増加したことから、コール酸負荷が肝障害の悪化させることが明らかになった。また、そのメカニズムを調べるため、肝臓での炎症関連遺伝子や繊維化マーカの発現を分析した。しかし、LPS刺激でのコール酸摂取による炎症や繊維化関連遺伝子発現には有意差が見られなかった。LPSによる炎症反応に自然免疫細胞であるマクロファージが関与していることから、マクロファージの機能に関与する遺伝子を分析した結果、群間差は見られなかった。本研究では0.05％コール酸摂取による単純性脂肪肝の病態モデルで、LPS刺激による肝障害の悪化が示唆された。高脂肪食の摂取は胆汁酸の分泌を促進させ、加齢により一次胆汁酸であるコール酸の割合が増加する。また、高脂肪食による体内でのLPS濃度の増加や加齢による免疫システムの変化が知られている。したがって、胆汁酸摂取による単純性脂肪肝の発症が「未病」状態であることを強く示唆するだけでなく、炎症や代謝疾患の発症や悪化に繋がる可能性も示している。

Study of leading の で a bile acid で あ る コ ー ル acid の, take が fatty liver induced を し, not ill モ デ ル で あ る こ と を shows し た. こ の pathological モ デ ル で の fatty liver は の で, after 1 st hit straight before 2nd hit の 単 pure fatty liver で あ る と exam え ら れ る. <s:1> 応 ながら, で <s:1> inflammatory reaction in the liver や blood 応 ながら is seen in られず, and transmissive hyperthyroidism of the digestive tract が is confirmed in された. そ こ で, コ ー ル acid load に よ 発 る fatty liver disease メ カ ニ ズ ム を adjustable べ る た め, LPS を 2 nd hit し て コ ー ル acid, take ラ ッ ト に cast with し, hepatitis で の 悪 change を adjustable べ た. コ ー ル acid を, take between 10 weeks し た Fischer344 ラ ッ ト に LPS を subcutaneous に with, shots with 6 time after に anatomical を っ た. Youdaoplaceholder0 <s:1> results, prior studies にお て てWKAH system ラットで ラットで see られた transmissive <s:1> hyperactivity see られな られな った. Liver perforatien and び alimentary canal contents に お け る bile acid composition が system で between different な る こ と よ り, digestive tube through に を effect and ぼ す こ と が exam え ら れ る. Party で liver handicap of マ ー カ ー が コ ー ル acid group で さ ら に raised plus し た こ と か ら, コ ー ル acid load が liver handicap of の 悪 change さ せ る こ と が Ming ら か に な っ た. ま た, そ の メ カ ニ ズ ム を adjustable べ る た め routine, liver で の inflammation masato even heritage 伝 son や 繊 dimensions マ ー カ の 発 now を analysis し た. し か し, LPS stimulation で の コ ー ル acid, take に よ る inflammation や 繊 dimensions masato even heritage 伝 son 発 now に は deliberately poor が see ら れ な か っ た. LPS に よ る anti inflammation 応 に natural immune cells で あ る マ ク ロ フ ァ ー ジ が masato and し て い る こ と か ら, マ ク ロ フ ァ ー ジ の function に masato and す る heritage 伝 son を analysis し た results, between the group of poor は see ら れ な か っ た. This study で は 0.05% コ ー ル acid, take に よ る 単 pure fatty liver の pathological モ デ ル で, LPS stimulation に よ る liver handicap of の 悪 change が in stopping さ れ た. A high-fat diet <s:1> 摂 promotes the secretion of <s:1> bile acid <e:1> を to boost させ, and a single addition of 齢によ <s:1> を combined with が increases する. ま た, high fat food に よ る body で の LPS concentration の raised with や 齢 に よ る immune シ ス テ ム の variations change が know ら れ て い る. し た が っ て, bile acid, take に よ る 単 pure fatty liver の が 発 disease state "not ill" で あ る こ と を く and shown strong sucking す る だ け で な く, inflammation, metabolic disorders の や 発 disease や 悪 change に 繋 が も る possibility in し て い る.

项目成果

胆汁酸誘導性病態の発 症に及ぼす脱脂乳チーズ摂取の作用

脱脂奶酪摄入量对胆汁酸诱发病理发展的影响

• 发表时间: 2016
• 作者: Joe GH;Iizuka T;Fujimoto Y;Kimura A;Hara H;Ishizuka S.高橋 勇太郎、李 娟美、趙 佳賢、加茂 佳恵、多田 幸司、堀 将太、花井 健人、竹内 あ かり、田中 愛健、清水 英寿、若松 純一、原 博、石塚 敏、玖村 朗人
• 通讯作者: Ishizuka S.高橋 勇太郎、李 娟美、趙 佳賢、加茂 佳恵、多田 幸司、堀 将太、花井 健人、竹内 あ かり、田中 愛健、清水 英寿、若松 純一、原 博、石塚 敏、玖村 朗人

Ingestion of megalo-type isomaltoglucosaccharides ameliorates lipopolysaccharide-induced acute liver injury in rats

摄入巨型异麦芽葡萄糖可改善脂多糖诱导的大鼠急性肝损伤

• 发表时间: 2017
• 作者: Joe GH;Iizuka T;Fujimoto Y;Kimura A;Hara H;Ishizuka S
• 通讯作者: Ishizuka S

胆汁酸誘導性未病状態の脱脂乳チーズによる改善作用

脱脂乳干酪对胆汁酸诱发的病前状态的改善作用

• 发表时间: 2017
• 作者: 高橋 勇太郎;李 東根;李 娟美;趙 佳賢;加茂 佳恵;多田 幸司;堀 将太;花井 健人;竹内 あかり;田中 愛健;清水 英寿;若松 純一;原 博;石塚 敏;玖村 朗人
• 通讯作者: 玖村 朗人

Ingestion of skim milk cheese modulates bile acid metabolism and cholic acid-induced disorders in rats.

摄入脱脂牛奶奶酪可调节大鼠胆汁酸代谢和胆酸诱发的疾病。

• 发表时间: 2017
• 作者: Lee DG;Takahashi Y;Shimoda T;Lee Y;Joe GH;Kamo Y;Hori S;Hanai T;Takeuchi A;Tanaka Y;Shimizu H;Kumura H;Ishizuka S.
• 通讯作者: Ishizuka S.

Down-regulation of Cd14 expression in liver might be prerequisite for amelioration of LPS-induced liver injury in rats

下调肝脏Cd14表达可能是改善LPS诱导的大鼠肝损伤的先决条件

• 发表时间: 2018
• 作者: Ga Hyun Joe;Takahisa Iizuka;Yoshinori Fujimoto;Atsuo Kimura;Hiroshi Hara;Satoshi Ishizuka
• 通讯作者: Satoshi Ishizuka