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アミノ酸欠乏をシグナルとした組織特異的な脂質代謝制御の新機構の解明とその利用

阐明以氨基酸缺乏为信号的组织特异性脂质代谢控制新机制及其应用

基本信息

批准号：
16J08326
负责人：
西宏起
金额：
$ 1.22万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2016
资助国家：
日本
起止时间：
2016-04-22 至 2019-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

今年度は標識した基質を用いて培養細胞系（H4IIEラット肝癌細胞株）およびラット肝臓における脂質のフラックスを解析する実験系の確立を行った。肝臓における脂質の新規合成活性の測定については、重水素標識した水（D2O）を投与したラットの肝臓から抽出した総脂質をGCMSで分析し、重水素が取り込まれたパルミチン酸同位体を定量することで脂質合成活性を評価することに成功した。肝臓への脂質の取り込み活性については、蛍光標識した脂肪酸アナログであるBODIPY FL C12をラットに投与し、肝臓への蛍光の取り込み量を定量することにより脂質取り込み活性を評価することに成功した。これらの実験系を用いて、低アミノ酸食を給餌したラットの肝臓における脂質合成と脂質取り込みの活性を解析したところ、対照食群と比較して脂質合成活性が顕著に増加していたが取り込み活性は変化していなかった。前年度の成果からすでに低アミノ酸食給餌ラットの肝臓の脂質分泌活性と脂質酸化活性には顕著な差がないことが示されていることから、それらの結果と合わせて低アミノ酸食給餌による肝臓脂質蓄積の生化学的メカニズムの解明に成功した。一方で前年度から引き続き、このような代謝変化を引き起こすアミノ酸シグナル因子・経路の探索も進めた。その過程で、阻害剤を投与したラットの肝臓脂質フラックスの解析結果から、肝臓の脂質蓄積を誘導するアミノ酸シグナル仲介因子のいくつかの候補を見出すことにも成功した。さらに本研究の特色の一つである機械学習を用いた血中アミノ酸プロファイルの非線形解析も引き続き進めた。これまでは教師なし学習である自己組織化マップ（SOM）を用いてきたが、今年度は新たに教師あり学習多層パーセプトロン（MLP）も導入し、MLPでも血中アミノ酸プロファイルから肝臓脂質量を予測できることが示された。

This year, the identification of the matrix used in culture of cell lines (H4IIE liver cancer cell line) and liver lipid analysis of the establishment of the line The determination of lipid synthesis activity in the liver was successful in the determination of lipid synthesis activity in the liver by GCMS and the determination of lipid synthesis activity in the liver by D2O. Lipids in the liver are identified by lipid metabolism and lipid metabolism. BODIPY FL C12 is used to quantify lipid metabolism and lipid metabolism. The lipid synthesis and lipid extraction activities of the two groups were analyzed and compared. The results of the previous year showed that the lipid secretion activity and lipid acidification activity of the liver in the case of acid diet were lower than those in the case of acid diet, and the results were lower than those in the case of acid diet. A party to the previous year, the introduction of the introduction of new technologies, new technologies, The results of analysis of liver lipid profile and lipid accumulation induced by inhibitor and mediator were successful. In this study, a special feature of machine learning was introduced. This year's edition of the new edition.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

アミノ酸欠乏状態の肝細胞に脂質蓄積を引き起こす新機構の解明

阐明导致氨基酸缺乏的肝细胞中脂质积累的新机制

DOI：
发表时间：
2017
期刊：
影响因子：
0
作者：
西宏起;山中大介;合田祐貴;熊野未佳子;豊島由香;竹中麻子;伯野史彦;高橋伸一郎
通讯作者：
高橋伸一郎

Hepatic steatosis induced by amino acid deficiency or by manipulation of the dietary amino acid composition.

由氨基酸缺乏或通过控制饮食氨基酸组成引起的肝脂肪变性。

DOI：
发表时间：
2017
期刊：
影响因子：
0
作者：
○Nishi;Hiroki;Daisuke Yamanaka1;Hiroyasu Kamei;Yuki Goda;Mikako Kumano;Yuka Toyoshima;Asako Takenaka;Masato Masuda;Ryuji Shioya;Kazuhiro Chida;Fumihiko Hakuno;Shin-Ichiro Takahashi
通讯作者：
Shin-Ichiro Takahashi

Mechanisms underlying hepatic steatosis induced by total dietary amino acid deficiency and arginine only deficiency; Novel amino acid signals inducing insulin-like activities.

膳食总氨基酸缺乏和仅精氨酸缺乏引起的肝脂肪变性的机制；

DOI：
发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
0
作者：
Hiroki Nishi;Daisuke Yamanaka;Yuki Goda;Haruka Nagata;Sara Fukushima;Yuka Toyoshima;Fumihiko Hakuno;Shin-Ichiro Takahashi
通讯作者：
Shin-Ichiro Takahashi

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