骨格筋・心筋傷害における相互作用の解明と心筋障害治療因子の探索

点击翻译按钮获取中文摘要

当初の実験計画ではデシュエンヌ型筋ジストロフィー患者と同じく、dystrophin遺伝子の変異により欠失したmdxの遺伝子背景をもち、そしてdystrophinの相同遺伝子utrophinがヘテロ若しくはノックアウトマウスを以下の方法で解析を行う。当初はutrophin muscle KOとutrophin heart KOをdystrophin KOのmdxと交配するとなっていたが、uutorphinのコンディショナルＫＯの作製が困難であったため、mdx/Utophin +/-とmdx/utrophin-/-のダブルノックアウトマウスを用いて解析を行うこととした。骨格筋―心臓における心筋障害に関わる因子の探索　Dystrophinの相同遺伝子であるutrophinは、dystrophinと同じく脳や神経、骨格婚で発現している。KOマウスは骨格筋傷害が増悪するだけでなく、心筋障害も著名に悪化する。心臓で発現していないMyoDを欠損させることで心臓表現型が変化していることから、傷害を受けた骨格筋から心筋症増悪因子が分泌されている、もしくは健常骨格筋から心筋症保護因子が出ている可能性が示唆される。これら因子を同定するために以下の実験を行う。骨格筋―心臓における臓器連関と心筋症に関わる因子の探索　健常骨格筋からの心筋症保護因子が出ている。若しくは、傷害骨格筋から傷害心臓に対して増悪因子を出しているか、正常と傷害骨格筋と傷害心臓で、それぞれマイクロアレイを行う事で明らかにする。そして、心臓で増加/減少している遺伝子をと健常/傷害骨格筋で増加・減少している遺伝子の相関関係を特定する。