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動物個体における大量分泌タンパク質の小胞体選別機構の解明

阐明动物体内大量分泌蛋白的内质网分选机制

基本信息

批准号：
16J11698
负责人：
三枝慶子
金额：
$ 1.09万
依托单位：
Gunma University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2016
资助国家：
日本
起止时间：
2016-04-22 至 2018-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16J11698/
关键词：
C.elegans lipoprotein ER cargo receptor membrane traffic ApoB

项目摘要

本研究では，動物個体において，酵素やホルモンなどの多種多様な分泌タンパク質を効率的に分泌するメカニズムに着目して解析を行っている．昨年度までの成果では，線虫 C. elegans が腸細胞から大量に分泌する VIT-2 というリポタンパク質を利用して解析を行った結果，SFT-4（哺乳類 Surf4）という積み荷受容体ホモログが，VIT-2 の小胞体からの輸送に関与することを見出した．積み荷受容体は小胞体における分泌タンパク質の効率的な輸送に重要であると考えられている因子群である．そこで，この SFT-4 が VIT-2 を含む大量分泌タンパク質の小胞体からの輸送において果たす役割に着目して解析を行った．C. elegans において SFT-4 を発現抑制すると，可溶性分泌タンパク質である VIT-2 および CPL-1 が小胞体の内腔に蓄積したが，膜タンパク質である SYN-1 および PGP-1 の輸送に対する影響はほとんどなかったことから，SFT-4 の作用には基質特異性があることが判明した．また，SFT-4 と VIT-2 は生体内で相互作用を示したことから，SFT-4 は VIT-2 に対する積み荷受容体として機能することも示唆された．そこで，C. elegans およびヒト肝臓細胞 HepG2 を用いて詳細な解析を進めた結果，SFT-4/Surf4 は，リポタンパク質を含む可溶性分泌タンパク質の小胞体からの輸送を制御すること，リポタンパク質の蓄積に伴い中性脂質も小胞体内腔に蓄積すること，さらに COPII 小胞の出芽部位として知られる小胞体輸出部位（ERES）の形成にも寄与していることが判明し，動物個体における SFT-4/Surf4 の機能が初めて明らかとなった．

In this study, animals, animals, enzymes and enzymes were used to analyze the rate of multi-enzyme secretion. The results of last year's annual report showed that C. elegans cells secreted a large number of secreted VIT-2 products. SFT-4 (mammalian Surf4) has an active response to the receptor, and the small cell body of the VIT-2 has an active response to the growth of the receptor. The positive response to the small cell body of the recipient has a significant effect on the secretion rate of the receptor. The "SFT-4" VIT-2 contains a large amount of secretion, "VIT-2", "CPL-1", "small cell body", "lumen", "small cell body", "CPL-1", "small cell body", "small cell body", "CPL-1", "small cell body", " The film is sensitive to SYN-1. The PGP-1 is sensitive, the SFT-4 is sensitive, the SFT-4 is specific, the interaction in vivo is sensitive, the VIT-2 is active, the capacitor is active, and the machine is sensitive to the capacitor. C. The results of HepG2 analysis of elegans liver cancer cells were analyzed by SFT-4/Surf4 analysis. The results showed that the soluble secretion was detected in the cells containing soluble secreting enzymes. The small cell bodies were sent to control the temperature, and the cells were stored in the lumen with neutral fat. The sprouting part of the COPII cell is known to be the sprouting part (ERES) of the small cell, and the formation of the cell is sent to the animal body. The animal body can be detected by the SFT-4/Surf4 machine.