微小管形成中心を標的とする抗がん剤開発

开发针对微管形成中心的抗癌药物

• 批准号: 17J02833
• 负责人: 知念 拓実
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: The University of Tokyo (2018)National Institute of Genetics (2017)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017-04-26 至 2020-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17J02833/
• 关键词: 微小管形成中心; 中心体; 非中心体性紡錘体

1.がん細胞における非中心体性紡錘体形成機構の解明【背景・目的】中心体は分裂期において微小管形成中心として機能し、二極紡錘体形成を促進する。しかしながら、中心体を除去してもがん細胞は分裂を続けることが示されている（Science, 2015）。このことは、がん細胞が非中心体性紡錘体成立システムにより増殖を続けることを示唆している。そこで本研究では、微小管形成中心を標的とする抗がん剤開発に有用な情報を得るため、中心体の除去時にも二極紡錘体を成立させるメカニズムの詳細な解明を行った。【結果】PLK4阻害薬centrinone処理により中心体を除いたがん細胞をモデルとし、生細胞イメージングにより解析を行った。その結果、中心体除去時に駆動する新たな紡錘体二極性成立機構を見出した。中心体除去時には、動原体-微小管結合や各種微小管関連因子等の協調により、紡錘体の二極性が保証されることを示した。2.がん細胞の分裂期微小管形成システムの解明【背景・目的】分裂期紡錘体形成は増殖能が高いがん細胞に対する良い薬剤標的である。しかしながら分裂期阻害薬として用いられている微小管作用薬は末梢神経痛等の強い副作用を示すため、より低副作用な分裂期紡錘体阻害薬が必要である。そこで本年度では分裂期特異的な微小管形成に関わる因子のうち、抗がん剤の標的として有望な因子の探索を行った。【結果】分裂期微小管形成に関わる、中心体マトリックスの因子や微小管結合タンパク質のノックダウンスクリーニングを種々のがん細胞において行った。その結果、複数のがん細胞の増殖を抑制可能な創薬標的因子として2種類の因子を見出した。

1. Explanation of non-centrosome spindle formation mechanism in cells Background Objective: Centrosome promotes microtubule formation and bipolar spindle formation during mitosis The cell division process is described in Science, 2015. This is the first time that a cell has been constructed from a non-centrosome spindle. In this study, the center of microtubule formation was identified, and useful information was obtained from the center of microtubule formation. The center of microtubule formation was removed, and the bipolar spindle was established. [Results] PLK4 blocks centrosome removal, cell removal, and analysis. As a result, the new spindle bipolar mechanism was found when the centrosome was removed. The coordination of centrosome removal, kinetogen-microtubule binding, and various microtubule related factors, as well as spindle polarity assurance, are shown. 2. Explanation of microtubule formation during mitotic phase of cells Background Objective: Spindle formation during mitotic phase of cells is a good target for cell proliferation. In addition, microtubule effects, terminal neuropathic pain, and other strong side effects are also indicated. In addition, low side effects and spindle inhibition are necessary. This year, we will explore factors related to the formation of microtubules specific to the division stage, and the target and promising factors of anti-inflammation. [Results] Microtubule formation during mitosis was related to centrosome factors and microtubule binding factors. As a result, a number of factors that inhibit the proliferation of cells may be found in two types of factors.

项目成果

微小管形成中心～新たな抗がん剤標的～

微管形成中心～抗癌新药靶点～

• 发表时间: 2017
• 期刊: 生物工学会誌
• 作者: Chinen Takumi;Hamada Keisuke;Taguchi Akihiro;Asami Yukihiro;Shiomi Kazuro;Hayashi Yoshio;Usui Takeo;知念拓実
• 通讯作者: 知念拓実

Divergent acentrosomal pathways ensure spindle bipolarity in human cancer cells

不同的中心体途径确保人类癌细胞的纺锤体双极性

• 发表时间: 2017
• 作者: Chinen Takumi;Hamada Keisuke;Taguchi Akihiro;Asami Yukihiro;Shiomi Kazuro;Hayashi Yoshio;Usui Takeo;知念拓実;Chinen Takumi and Kitagawa Daiju
• 通讯作者: Chinen Takumi and Kitagawa Daiju

Multidrug Sensitive Yeast Strains, Useful Tools for Chemical Genetics

• DOI: 10.5772/intechopen.70664
• 发表时间: 2017-12
• 作者: Takumi Chinen;K. Hamada;A. Taguchi;Yukihiro Asami;K. Shiomi;Y. Hayashi;T. Usui