微小管形成中心を標的とする抗がん剤開発

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1.がん細胞における非中心体性紡錘体形成機構の解明【背景・目的】中心体は分裂期において微小管形成中心として機能し、二極紡錘体形成を促進する。しかしながら、中心体を除去してもがん細胞は分裂を続けることが示されている（Science, 2015）。このことは、がん細胞が非中心体性紡錘体成立システムにより増殖を続けることを示唆している。そこで本研究では、微小管形成中心を標的とする抗がん剤開発に有用な情報を得るため、中心体の除去時にも二極紡錘体を成立させるメカニズムの詳細な解明を行った。【結果】PLK4阻害薬centrinone処理により中心体を除いたがん細胞をモデルとし、生細胞イメージングにより解析を行った。その結果、中心体除去時に駆動する新たな紡錘体二極性成立機構を見出した。中心体除去時には、動原体-微小管結合や各種微小管関連因子等の協調により、紡錘体の二極性が保証されることを示した。2.がん細胞の分裂期微小管形成システムの解明【背景・目的】分裂期紡錘体形成は増殖能が高いがん細胞に対する良い薬剤標的である。しかしながら分裂期阻害薬として用いられている微小管作用薬は末梢神経痛等の強い副作用を示すため、より低副作用な分裂期紡錘体阻害薬が必要である。そこで本年度では分裂期特異的な微小管形成に関わる因子のうち、抗がん剤の標的として有望な因子の探索を行った。【結果】分裂期微小管形成に関わる、中心体マトリックスの因子や微小管結合タンパク質のノックダウンスクリーニングを種々のがん細胞において行った。その結果、複数のがん細胞の増殖を抑制可能な創薬標的因子として2種類の因子を見出した。