ＤＳＣＡＭを介した小脳三者間シナプス形成機構の研究

小脳発達の初期では、下オリーブ核から投射する複数の登上線維(Climbing fiber: CF)が小脳のプルキンエ細胞(Purkinje cell: PC)の細胞体と興奮性シナプスを形成する。発達が進むに連れ、神経活動依存的に一つのCFが選択的に強化され、それ以外は刈り込まれていく。このCFは小脳発達の中期から後期にかけてPC樹上突起へとTranslocationしてさらにシナプスを増やしていくが、この機構については未解明な部分が多い。我々はダウン症関連因子とされる膜分子 Down's syndrome cell adhesion molecule (DSCAM)が(1)成体小脳のいくつかの細胞に強く発現し、(2)CFシナプスの形成・維持またはTranslocationに寄与する他、(3)分子層のシナプス結合部におけるグルタミン酸の取り込みにも関わることを見い出した。本研究ではDSCAMが小脳シナプス形成・維持に関わるメカニズムの解明を通じて、この分子が関与する精神・神経疾患の治療へ貢献することを目的とする。

小脳発達の初期では、下オリーブ核から投射する複数の登上線維(Climbing fiber: CF)が小脳のプルキンエ細胞(Purkinje cell: PC)の細胞体と興奮性シナプスを形成する。発達が進むに連れ、神経活動依存的に一つのCFが選択的に強化され、それ以外は刈り込まれていく。このCFは小脳発達の中期から後期にかけてPC樹上突起へとTranslocationしてさらにシナプスを増やしていくが、この機構については未解明な部分が多い。我々はダウン症関連因子とされる膜分子 Down's syndrome cell adhesion molecule (DSCAM)が(1)成体小脳のいくつかの細胞に強く発現し、(2)CFシナプスの形成・維持またはTranslocationに寄与する他、(3)分子層のシナプス結合部におけるグルタミン酸の取り込みにも関わることを見い出した。本研究ではDSCAMが小脳シナプス形成・維持に関わるメカニズムの解明を通じて、この分子が関与する精神・神経疾患の治療へ貢献することを目的とする。