Einfluss der PMP22-Überexpression auf die Regulation sekundär betroffener Gene in peripheren Nerven und deren pathogenetische Funktion in einem transgenen Mausmodell (C61) der DMT1A-Neuropathie

PMP22 过表达对 DMT1A 神经病转基因小鼠模型 (C61) 周围神经继发性受影响基因的调节及其致病功能的影响

• 批准号: 5447124
• 负责人: Professor Dr. Rudolf Martini
• 金额: --
• 依托单位: Neurologische Klinik und Poliklinik
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5447124?language=en
• 关键词: Einfluss; der; PMP22; berexpression; auf

Es soll die molekulare Pathogenese der häufigsten erblichen Neuropathie (CMT1A) an einemetablierten transgenen Mausmodell (PMP22tg C61) studiert werden. Dazu haben sich zweiArbeitsgruppen zusammengeschlossen, die auf diesem Forschungsgebiet ausgewiesen sindund komplementäre experimentelle Strategien verfolgen. Von der Düsseldorfer Arbeitsgruppesollen zunächst die abnorm regulierten Gene identifiziert werden. Parallel dazu werden vonder Würzburger Gruppe die (immun-)histopathologischen Veränderungen charakterisiert. Invitro und in vivo Untersuchungen mit transfizierten Schwannzellen bzw. ausgewähltenMausmutanten der identifizierten Kandidatengene sollen darüber Aufschluss geben, welchedieser Gene von funktioneller Bedeutung sind. Zur Korrektur des pathologischen Phänotypswollen wir geeignete Mutanten der Genkandidaten mit der C61-Mauslinie verkreuzen und denPhänotyp der Doppelmutanten auf transkriptioneller, translationeller, morphologischpathologischerund funktioneller Ebene analysieren. Beispielhaft soll die Regulation(Signaltransduktionskaskade) und Funktion (C61/MCP-1-/- Doppelmutante) des bereitsidentifizierten Gens (MCP-1) studiert werden. In einem therapeutischen Ansatz sollen dieC61- Mutanten mit Immunmodulatoren (Copaxone, Tacrolimus) behandelt werden.

这是一项韦尔登脑转基因动物模型（PMP 22 tg C61）研究中发现的严重神经病（CMT 1A）的分子致病原。大足有两个劳动力群体，他们的研究成果也得到了很好的补充。Düsseldorfer的工人们发现了异常的调节基因韦尔登。平行的韦尔登研究小组发现了（免疫）组织病理学的特点。体外和体内研究采用transfizierten Schwannzellen bzw。此外，识别Kandidatengene的突变必须通过Aufschluss进行，而功能性基因的突变则可以实现。通过对C61-Mauslinie的变异和Doppelmutanten的变异进行形态学、病理学和功能学的分析，我们发现了一种病理学上的肿胀，本文旨在研究MCP-1对细胞内信号转导的调节作用和对C61/MCP-1-/-Doppelmutant的作用。免疫调节剂（克帕松，他克莫司）可用于治疗C61-突变型抗肿瘤韦尔登。