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健康寿命の延命を指向した先制医療のバイオマーカーと介入療法の開発

开发旨在延长健康预期寿命的先发性医学生物标志物和介入疗法

基本信息

批准号：
17J11624
负责人：
今福匡司
金额：
$ 1.79万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2017
资助国家：
日本
起止时间：
2017-04-26 至 2020-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

糖尿病の合併症である糖尿病性腎障害(DKD)は、末期CKDで施行する透析導入の原因として第一位であり、健康寿命や医療経済に悪影響を及ぼすため、予防医療が求められている。しかし、従来の尿中微量アルブミンによる診断では、すでに腎障害が発症しており、より早期の診断が求められている。よって、糖尿病患者におけるヒト血清アルブミン(HSA)の翻訳後修飾体を解析することで、DKDの早期診断に有用であるかを約300検体のサンプルを用いて検討した。その結果、腎機能低下前のステージより、未修飾HSAの低下とCys-HSAの上昇が観察された。その際、臨床で汎用されるHbA1cは変動しなかったため、DKDのスクリーニングとしてHSA翻訳後修飾体の測定が有用であることを示した。また、脂質は、エネルギー源や生体膜成分、シグナル分子といった脂質の機能に大きく影響する。特に、脂肪酸は側鎖の炭素鎖長や不飽和度によって異なる活性を示す。そのため、腎病態の発症や進行に関与する脂肪酸の同定は、新規腎疾患治療の標的となると考えた。昨年度の検討から、腎障害時にステアリン酸(C18:0)が増加しており、その生体内の合成酵素であるElovl6の発現も亢進していることを示した。本年度は、このElovl6発現の亢進が、腎組織中の尿細管で誘導されていることをin situ hybridization法で示し、HSAの酸化修飾体であり腎障害時に増加するAdvanced Oxidative Protein Products (AOPPs)によって誘導されることを、ヒト近位尿細管上皮細胞(HK-2細胞)へのAOPPs添加実験及びICRマウスへのAOPPs連日腹腔内投与実験により明らかにした。

Complications of diabetes include diabetic kidney disease (DKD), end-stage CKD, and causes of dialysis introduction.してThe first であり, health life span やmedical 経済に悪impact を and ぼすため, preventive medical がめられている.しかし、従来の Trace amount of urine in the urine is diagnosed では、すでにKidney disease and early diagnosis of kidney disease are required.よって, diabetic patient におけるヒトserum アルブミン (HSA) modified version を analysis することで, DKD is useful for early diagnosis. であるかをAbout 300検体のサンプルを用いて検した. The result of その, the のステージより before renal insufficiency, the のlowering of unmodified HSA and the rise of Cys-HSA が観看された. HbA1c HbA1c is widely used in clinical practice and DKD It is useful to measure the modified form of HSA after translation.また, lipid は, エネルギーsource biological membrane components, シグナルmolecules and といったlipid のfunction に大きくする. Characteristics: fatty acid, side lock, carbon lock length, unsaturation, different activity, and activity.そのため、The progress of kidney disease and the するfatty acid の same determination は、The new standard of kidney disease treatment となるとtestえた. Yesterday's の検検から, kidney failure, にステアリン acid (C18:0)がincreased and しており, The synthetic enzyme in the body of the living body is the enzyme Elovl6, which is now hyperactive. This year, Elovl6 appears to be hyperactive and urinary tubules are induced in the kidney tissue. The hybridization method is shown, and the acidified modified form of HSA is added in the case of renal impairment. Advanced Oxidative Protein Products (AOPPs) によって induced されることを, ヒト proximal urinary tubule epithelial cells (HK-2 cells) へのA OPPs added 実験 and びICR マウスへのAOPPs were intraperitoneally administered 実験により明らかにした on consecutive days.