Design and Analysis of Clinical Trials in Small Population

小人群临床试验的设计与分析

基本信息

批准号：
17K00069
负责人：
濱崎俊光
金额：
$ 2.83万
依托单位：
National Cardiovascular Center Research Institute
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2017
资助国家：
日本
起止时间：
2017-04-01 至 2020-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

我が国において稀少疾患(あるいは稀少難病)は対象患者数が5万人未満であると定義され，平成27年7月1日時点で医療費助成対象疾患である指定難病として306疾患が指定されている(厚生労働省平成27年7月1日施行指定難病(更新・新規))．稀少疾患の多くは疾患の重篤性が高く，慢性かつ進行性であり，他の疾患に比べ死亡率が著しく高い．世界的には稀少疾患の数は7,000以上とされ，The European Society of Pediatrics Oncologyの声明(www.siope.eu/activities/europeamadvocacy/rare-diseases/)では希少疾患の75%が小児疾患であり，稀少疾患の30%で患者は5歳を迎える前に亡くなると報告されている．新規治療が国を超えて世界同時開発される現在，稀少疾患の問題は我が国のみの問題でなく，世界共通の問題でもある．残念ながら，世界的に希少疾患の治療法を開発する研究者や製薬・医療機器企業は極めて少数であり，現状では殆どの稀少疾患で効果的な治療選択肢が殆ど無いか，あるいは極めて限定されている．稀少疾患における新規治療の臨床試験では一般に，疾患の稀少性と重篤性から，試験規模を十分に大きく設計できず効果の期待できる新規治療であってもその効果を十分に支持する結果が得られない，プラセボといった対照群を設定できないため例えば自然経過と比較し治療の本質的な効果があるかどうかを適切に評価できないといった問題がある．本研究では，稀少疾患における臨床試験のデザインと解析の統計的方法を研究した．とくに，(A) 効率的な試験デザイン，(B) 頑健な治療効果推定の統計手法，(C) 既存データの活用した試験のデザインと統計手法の研究を行う．これらの検討を通して，最終的に稀少疾患の臨床試験のデザイン，データの収集と監督，解析と解釈，診断の方法を包括する意志決定の思考方法を研究した．

在日本，罕见疾病（或罕见疾病）被定义为少于50,000名患者，截至2015年7月1日，已指定为指定为诱发疾病的疾病，这些疾病受医疗费用补贴的约束（卫生，劳动和福利部，指定的可治尿性疾病，指定为可怕的疾病，这些疾病是在2015年7月1日，2015年7月1日，2015年，新的，新的）。许多罕见的疾病高度严重，慢性和进步性，并且死亡率明显高于其他疾病。在全球范围内，欧洲儿科肿瘤学会（www.siope.eu/activities/europeamadvocacy/rare-diseases/）的声明报道说，有75％的稀有疾病是儿童期疾病，而罕见疾病的30％是在五回合之前死亡。既然新的治疗方法正在全球范围内跨国发展，那么罕见疾病的问题不仅是日本的问题，而且是世界上的问题。不幸的是，在全球范围内开发针对罕见疾病的治疗方法的研究人员，制药和医疗器械公司很少，目前，对于大多数罕见疾病而言，有效的治疗方案很少或很少。针对罕见疾病的新疗法的临床试验通常存在诸如疾病的稀有性和严重性等问题，甚至可以设计成足够大且有效的新治疗方法，无法提供完全支持新治疗效果的结果，并且由于无法设定诸如安慰剂之类的对照组，因此无法正确评估治疗方法与自然历史相比是否具有必要的效果。这项研究研究了用于设计和分析罕见疾病临床试验的统计方法。特别是，我们将对（a）有效的测试设计，（b）估计治疗效果的强大统计方法进行研究，以及（c）使用现有数据进行测试的设计和统计方法。通过这些研究，我们终于研究了决策思维方法，这些方法包括针对罕见疾病，数据收集和监督，分析和解释以及诊断方法的临床试验的设计。