Bestimmung der Faktoren, die die Entwicklung mesenzephaler dopaminerger Neurone beeinflussen

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Dopaminerge Neurone des Mittelhirns (mDAN) spielen eine wichtige Rolle bei der Modulierung verschiedener Hirnfunktionen, und ihre Degeneration bzw. Dysfunktion ist ursächlich an neuropsychiatrischen Erkrankungen wie Morbus Parkinson, Schizophrenie, Depression und effektiven Störungen beteiligt. Otx2 ist ein wichtiger Transkriptionsfaktor bei der Entwicklung des Vorder- und Mittelhirns und vermutlich auch bei der Entwicklung der mDAN. Im vorliegenden Teilprojekt wollen wir die Rolle von Otx2 bei der Spezifizierung und Aufrechterhaltung der mDAN während der Embryonalentwicklung und im adulten Organismus näher untersuchen. Hierzu werden wir Otx2 in Mäusen konditional inaktivieren, ferner arraybasierte, molekulargenetische Experimente zur Identifizierung neuer Otx2-Zielgene bei der mDAN-Spezifizierung durchführen und zudem im adulten Tier eine mögliche neuroprotektive Funktion von Otx2 unter Verwendung pharmakologischer Modifikatoren untersuchen. Die gewonnenen Erkenntnisse sollen einen Beitrag zur Entwicklung neuer Therapiestrategien für Morbus Parkinson leisten.