Chemical and molecular biological approaches to elucidate the biochemical and biological functions of polyubiquitin chains

化学和分子生物学方法阐明多聚泛素链的生化和生物学功能

基本信息

项目摘要

Die kovalente Modifikation von Proteinen mit Ubiquitin spielt bei der Kontrolle vieler biologischer Prozesse eine bedeutende Rolle. Substratproteine werden dabei häufig mit Polyubiquitinketten modifiziert, die aus mehreren Ubiquitinmolekülen bestehen, die über Isopeptidbindungen miteinander verknüpft sind. Ubiquitin enthält 7 Lysinreste und jedes dieser Lysine kann zur Kettenbildung benutzt werden. Dabei scheint das Lysin (K), das jeweils zur Kettenbildung benutzt wird, die Funktion der jeweiligen Polyubiquitinkette zu bestimmen. K48-verknüpfte Ketten sind z.B. ein Signal zum proteolytischen Abbau des modifizierten Proteins, während K63-verknüpfte Ketten mit nichtproteolytischen Prozessen assoziiert sind. Eine naheliegende Hypothese ist, dass die unterschiedlichen Funktionen verschiedener Polyubiquitinketten durch Proteine bestimmt werden, die selektiv an die jeweilige Kette binden. Über derartige Proteine ist aber bisher wenig bekannt. In diesem Antrag wird eine Serie von Polyubiquitinketten, in denen jeweils eines der 7 Lysine zur Verknüpfung benutzt wird, über chemische Verfahren synthetisiert werden. Die verschiedenen Ketten werden zur Herstellung von Antikörpern und zur Isolierung und Charakterisierung von Proteinen verwendet, die selektiv an die jeweilige Polyubiquitinkette binden. Die vorgeschlagenen Arbeiten werden somit zur Aufklärung der biochemischen und physiologischen Funktionen unterschiedlicher Polyubiquitinketten beitragen.
泛素蛋白的共价修饰[j] .生物学家。底物蛋白werden dabei häufig mit polybiquitinkettten modifiziert, die aus mehren ubiquitinmoleklen bestehen, die ber Isopeptidbindungen miteinander verknpft sind。泛素enthält 7赖氨酸激酶与赖氨酸激酶。大贝scheint das Lysin (K), das jejeils zur kettenbilung benutzt, die function der jejeiligen polybibitinkette zu bestimen。k48 - verkn<e:1> pfte Ketten sind z.B. in Signal zum proteolytischen Abbau des modifizierten Proteins, während k63 - verkn<e:1> pfte Ketten mit nichtproteolytischen Prozessen associziiert sin。基因遗传假说,基因遗传假说,基因遗传假说,基因遗传假说,基因遗传假说,基因遗传假说,基因遗传假说,基因遗传假说Über derartige蛋白清单上的bisher wenig bekant。In diesem Antrag wid eine Serie von polybiquitinketten, In denen jewelry eines der 7赖氨酸zur verkn<s:1> pfung benutzt wird, ber chemische Verfahren synthestisiert werden。与此同时,我们还研究了多聚亲和蛋白结合的选择性和多聚亲和蛋白结合。[endorgeschlagenen] [endorgeschlagenen]; [endorgeschlagenen]; [endorgeschlagenen]; [endorgeschlagenen];

项目成果

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