Untersuchungen an A2A und A2AA3 knock-out Mäusen zur Entstehung von Organschäden und Abwehr von bakteriellen Infektionen bei polymikrobieller Sepsis

A2A 和 A2AA3 敲除小鼠对多种微生物脓毒症中器官损伤发展和抵抗细菌感染的研究

• 批准号: 5452544
• 负责人: Professor Dr. Manfred Thiel
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Anästhesie, Operative Intensivmedizin und Schmerzmedizin
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5452544?language=en
• 关键词: Untersuchungen; A2A; und; A2AA3; knock

In der Pathogenese des septischen Multiorganversagens kann eine frühe Phase einer Schädigung durch eine überschießend ablaufende systemische Entzündungsreaktion (SIRS) und eine nachfolgende Phase mit überwiegend anti-inflammatorischen Reaktionen (CARS) unterschieden werden. Letztere wird als (Mit)-Ursache für die Lähmung des Immunsystems (Immunparalyse) betrachtet, die Vorschub leistet für die Entwicklung neuer Infektionen. Ein attraktives Ziel neuer Behandlungsmethoden der Sepsis ist daher die differenzierte Therapie von Dysfunktionen von Immunzellen in Abhängigkeit vom Stadium einer Sepsis. Das purinerge Rezeptorsystem scheint vielversprechende pharmakologische Angriffspunkte zu bieten, um dieses Ziel erstmals zu erreichen. Die Anwendung von Adenosinrezeptor-Agonisten bzw. -Antagonisten erfordert jedoch die genaue Kenntnis i) welcher von den zwei intrazelluläres CAMP erhöhenden Adenosinrezeptoren (A2A und A2B) die anti-inflammatorischen Effekte vermittelt, ii) welche Effekte Adenosinrezeptor-Agonisten bzw. -Antagonisten auf die Effektorfunktionen von polymorphkernigen Leukozyten und die Funktionen von T-Zellen haben, und iii) welche kommerziellen bzw. selbst neu synthetisierten Adenosinrezeptor-Agonisten/ Antagonisten therapeutisch am wirksamsten sind. Ziel des Vorhabens ist daher, die Bedeutung von A2A und A2B Rezeptoren am Modell der polymikrobiellen Sepsis nach zökaler Ligation und Punktion für das Überleben von Wildtyp und Adenosin A2A sowie A2AA3 Rezeptoren defizienten Mäusen zu analysieren und die hierfür zugrundeliegenden Mechanismen zu charkterisieren. Die Ergebnisse werden Einblick in die purinerge Regulation der Entzündung und die Abwehr von Infektionen geben sowie die Grundlage für die Entwicklung neuer Pharmaka bilden, die bei Patienten mit Sepsis über die gezielte An- bzw. Abschaltung von A2A - und A2B Rezeptoren die Entwicklung entzündungsbedingter Organschäden verhindern bzw. die Abwehr von Infektionen deutlich verbessern.

In der Pathogenese des septischen Multiorganversagens kann eine fr<s:1> he Phase einer Schädigung durch eine <e:1> berschießend ablaufende systememische entzndungsreaktion (SIRS) and eine nachfolgende Phase mit <e:1> berwigend anti- inflammatorischenreaktionen (CARS) unterschieden werden。Letztere wiral (Mit)-Ursache f<e:1> r die Lähmung des Immunsystems（免疫麻痹）betrachtet, die Vorschub leistet f<e:1> r die Entwicklung neuer Infektionen。在吸引人的Ziel neuer behandluns方法下脓毒症患者的父亲死亡不同治疗的免疫功能障碍Abhängigkeit体育场脓毒症。该纯化Rezeptorsystem方案是在药理学研究中应用的，在药理学研究中应用的，在药物研究中应用的。腺苷感受器-阿agonisten的死亡分析[j]。-腺苷受体拮抗剂-受体拮抗剂-受体拮抗剂-受体拮抗剂-受体拮抗剂-受体拮抗剂-受体拮抗剂-受体拮抗剂-受体拮抗剂-受体拮抗剂-受体拮抗剂-受体拮抗剂-受体拮抗剂-受体拮抗剂-受体拮抗剂-受体拮抗剂-受体拮抗剂-拮抗剂：多态基因蛋白、白蛋白和t - zellenhaben等；新合成的腺苷受体-阿agonisten / Antagonisten治疗药物。Ziel des Vorhabens ist daher， die Bedeutung von A2A und A2B Rezeptoren am model der polymicrobiellen Sepsis nach zökaler结扎与Punktion fdr Überleben von Wildtyp and Adenosin A2A sowie A2AA3 Rezeptoren defizienten Mäusen zu analysieren und die hierfdr zugrundeliegenden mechanmenmen zu charterisien。2 .脓毒症患者与脓毒症患者的关系：脓毒症患者与脓毒症患者的关系：脓毒症患者与脓毒症患者的关系：脓毒症患者与脓毒症患者。Abschaltung von A2A - und A2B Rezeptoren die Entwicklung entz<s:1> ndungsbedingter Organschäden verhindern bzw。传染病的病原学研究。