Biochemische, zelluläre und pharmakologische Studien zur Rolle von purinergen Rezeptoren und des Hypoxie induzierbaren Faktors (HIF) bei Sepsis und septischem Schock

嘌呤能受体和缺氧诱导因子（HIF）在败血症和败血性休克中作用的生化、细胞和药理学研究

• 批准号: 5355178
• 负责人: Professor Dr. Manfred Thiel
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Anästhesie, Operative Intensivmedizin und Schmerzmedizin
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2001-12-31 至 2003-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5355178?language=en
• 关键词: Biochemische; zellul; re; und; pharmakologische

Die selektive Modulation von Phagozytenfunktionen stellt ein attraktives Ziel neuer Behandlungsmethoden der Sepsis dar. Adenosin kann die Freisetzung von zytotoxischen Effektormolekülen hemmen ohne die bakteriziden Reaktionen von Phagotyten zu beeinträchtigen. Die Anwendung von Adenosinrezeptor-Agonisten erfordert jedoch die genaue Kenntnis i) welcher von vier bekannten Adenosinrezeptoren (A1, A2a, A2b, A3) die anti-inflammatorischen Effekte vermittelt, ii) welche Effekte Adenosinrezeptor-Agonisten auf die T- und B-Zellen vermittelte spezifische Immunantwort haben, und iii) welche kommerziellen bzw. selbst neu synthetisierten Adenosinrezeptor-Agonisten therapeutisch am wirksamsten sind. Hypoxie bei Sepsis führt nicht nur zur Bildung von potentiell protektiv wirksamen Adenosin, sondern auch zur Freisetzung von ATP, sowie transkriptioneller Aktivität von HIF-1 und HIF-2 oder von VEGF, worüber nur wenig bekannt ist. Ziel des Vorhabens ist daher, die Rolle purinerger Rezeptoren und ihrer Liganden bei Sepsis an Wildtyp und Purinrezeptoren defizienten Mäusen zu analysieren. Darüber hinaus werden HIF-1/-2 sowie VEGF defiziente Mäuse untersucht. Die Ergebnisse werden Einblick in die molekularen Mechanismen der Entzündung geben und die Rationale für Pharmaka auf Purinbasis - und/oder Hypoxie induzierter transkriptioneller Veränderungen zur Therapie der Sepsis liefern.

吞噬功能的选择性调节是脓毒症治疗的新方法。腺苷可以通过吞噬细胞的细菌学反应产生细胞毒性效应分子。腺苷受体激动剂的临床应用包括：i）四种腺苷受体激动剂（A1、A2 a、A2 b、A3）的抗炎作用; ii）腺苷受体激动剂对T-和B-泽伦特异性免疫抑制剂的作用; iii）其他商业用途。Adenosinrezeptor-Agonisten therapeutisch am Schlafsausen sind.脓毒症引起的低氧血症不仅能培养出具有潜在保护作用的腺苷，也能促进ATP的释放，还能促进HIF-1、HIF-2或VEGF的跨膜激活，但这并不重要。因此，在分析脓毒症和野生型脓毒症时，需要对前消化道进行纯化，并对其进行配体纯化。结果表明，HIF-1/-2在韦尔登中表达明显高于VEGF。该研究韦尔登Einblick在确定的分子机制和基于嘌呤的药物和/或低氧诱导剂transkriptioneller Veränderungen zur Therapie der Sepsis liefern的基本原理中。